2014年第14届美国食品与药物管理局（FDA）的药物性肝损伤（DILI）专题研讨会中，FDA药物评价与研究人员、药物肝损伤研究网络（DILIN）和美国肝病学会的专家、医药研发人员及药物经销商共同就DILI的学术问题展开了充分讨论，深入推动学术发展。

    DILIN在探索生物标志物中的经验美国卡罗来纳医学中心教育和研究高级顾问、医学博士赫伯特？邦科夫斯基（HerbertL.Bonkovsky）教授介绍了DILIN在探索生物标志物方面的研究。

    由 于急性DILI在病因、病程和预后的判断上与急性肝炎很难鉴别，DILIN通过对78例DILI确诊者在发病时和6个月时的血清进行了27种相关免疫因子 测定，并与40名健康对照组比较，发现有19种免疫物质与对照组存在差异。无论是何种免疫反应模式，涉及固有免疫和适应性细胞免疫因子（主要是Th17） 的差异最为显著。该结论提示，急性DILI与增强的不同免疫反应有关，固有免疫相关细胞因子的高水平表达与预后不良相关，而适应性免疫相关细胞因子的高水 平表达则提示远期预后良好。

    其进行的另一项比较研究发现，DILI患者肝组织存在大量的细胞毒性（CD8+）T细胞和巨噬细胞/枯否细胞（KC），几乎未发现自然杀伤（NK）细胞，CD4+辅助T细胞或B细胞数量很少，在组织学上有别于急性病毒性肝炎。

    该研究表明，急性DILI与急性病毒性肝炎、特异质自身免疫性肝炎肝组织学中白细胞浸润的模式存在差异，这将有助于急性DILI与急性病毒性肝炎或自身免疫性肝炎相鉴别。

    DILI 生物标志物的研究进展和挑战诺华生物医学研究所发现与调查安全系主任迈克尔？梅尔茨（MichaelMerz）医学博士介绍了欧洲开展生物标志物的相应 研究（IMISAFE-T）进展。药物引起损伤的主要靶器官包括肾脏、肝脏及心血管系统。IMISAFE-T项目组历时5年的研究希望筛选出适合的生 物标志物，用于准确预测或判断药物引起的针对不同靶器官的损伤。

    IMISAFE-T项目的核心研究有2项，一项为在500例疑似DILI患者中寻找判断预后的新生物标志物，另一项对160例因使用抗结核药物导致DILI的患者进行研究，评估新的生物标志物预测DILI的价值。

    目 前，IMISAFE-T项目已经完成了新的肝脏安全性生物标志物的筛选，一些针对SAFE-T认证程序的科学性建议已从欧洲药物管理局（EMA）和 FDA获得帮助，用于监管的研究计划顺利进行，将于2015年第2季度获得结果，于第3季度提交给FDA和EMA.

    预测安全性测试联盟启 动的研究美国安进公司毒理学系生化毒理学主任杰弗里？劳伦斯（JeffreyW.Lawrence）博士报告，为解决DILI的诊断、预后和预测生物标 志物的工具等问题，预测安全性测试联盟（PSTC）肝毒性工作组（HWG）致力于改善药品开发工具、检测和监测药品毒性，改善药物开发中新的生物标志物的 性能。

    HWG正在寻找新的比氨基转移酶更具特异性的反应肝损伤的生物标志物。此外，新的生物标志物比胆红素更灵敏。HWG的另一研究方向是通过临床和非临床模型的方法，研究胆盐输出泵（BSEP）生物标志物用于评估胆汁淤积的机制。