徐彦辉：

    博士，研究员，博士生导师，“浦江人才计划”,国家“重大科学研究计划”项目课题负责人。1999年清华大学生物科学与技术系获学士学位，2004年清华大学生物科学与技术系获博士学位，2004-2007在普林斯顿大学分子生物学系做博士后。2008年在复旦大学生物医学研究院组建结构生物学实验室，先后任职副研究员，研究员。

    主要研究方向：综合利用结构生物学，生物物理和生物化学等手段，深入理解生物大分子发挥功能的分子机制和结构基础，尤其是针对和人类疾病密切相关的重要蛋白质及蛋白质复合物，包括：染色质组装和修饰的调控机制，肿瘤发生信号转导通路，药物先导化合物的设计和筛选等。

    日前，来自复旦大学上海医学院的徐彦辉课题组在《细胞》发表论文称，他们***了TET2-DNA复合物的晶体结构，这将有助于了解TET介导的5mC氧化机理，从而为解析包括癌症在内的各种相关疾病进程提供了一个结构基础。

    DNA的胞嘧啶（C）5-甲基化是一种重要的表观修饰，它参与基因调节、基因组印记、X-染色体失活、重复序列抑制和癌症发生等过程，其中5-甲基胞嘧啶（5mC）可被TET（ten-eleventranslocation）蛋白家族进一步转化为5-羟甲基胞嘧啶（5hmC），该过程是DNA去甲基化的1个必要阶段。TET蛋白包括3个成员：TET1、TET2和TET3,均属于α-酮戊二酸和Fe2+依赖的双加氧酶，研究表明TET2突变常与髓系恶性病有关。

    在这项最新研究中，研究人员解析了人类TET2与甲基化DNA的结晶结构（分辨率2.02A）。这有助于解析TET介导的5mC氧化作用机理。从这一结构中，研究人员发现了两个锌指结构，将富含Cys和DSBH结构域连接在一起，形成一个紧凑的催化结构域。其中富含Cys的结构域有助于DSBH核心上的DNA,TET2能特异性识别CpG核苷酸，并表现出5mC底物偏好性。

    此外，研究人员还发现5mC能通过甲基化基团插入到催化中心理，这一甲基化基团并不涉及TET2-DNA之间的作用，因此催化中心中TET2能允许5mC衍生物进行进一步的氧化。这些作用机制还涉及与人类癌症有关的DNA相互作用，锌螯合剂残基等。

    徐彦辉表示，这些研究为理解的TET-介导的5mC氧化机理提供了一个结构基础。