以聚乙二醇干扰素α-2a±拉米夫定（lamivudine）治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者（CHB）为研究对象，评估了乙型肝炎病毒（HBV）基因型是否影响与长期病毒学应答相关的HBsAg治疗动力学和治疗终点HBsAg水平。该项III期临床研究发表在近期的《Hepatology》上。
 

    研究方法

    根据HBsAg水平测试结果，所有参与长期随访的患者（n=230）纳入研究。长期病毒学应答定义为治疗后第5年HBVDNA水平低于或等于10000cp/ml（1786IU/ml）。研究者对进行基线和治疗终点HBsAg检测的199例患者的治疗终点HBsAg水平进行了评估。第12周、24周和72周，对有富余样本的117例患者的HBsAg动力学进行了研究。
 

    研究结果

    基因A型基线HBsAg水平明显高于基因B、C和D型。不同HBV基因型的HBsAg动力学也不同。基因A型应答者和无应答者的HBsAg水平差异在第12-24周最大；基因B和D型应答者和无应答者的差异在基线至第12周最大；基因C型在整个过程中均未出现显著差异。通过治疗终点基因型特异性临界值可得到长期病毒学应答阳性预测值：基因A(<400IU/ml)、B(<50IU/ml)、C(<75IU/ml)和D(<1000IU/ml)型的阳性预测值分别为75%、47%、71%和75%。
 

    结论

    HBsAg动力学随HBV基因型不同而变化。基因型特异性监控时间表和治疗终点临界值可改善HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者应答指导治疗。