根据6月6日在线发表于Lancet Neurology的一项大型观察性队列研究，从避免发生婴儿出生缺陷的角度而言，剂量选择与抗癫痫药的选择对于女性癫痫患者同等重要。

    这项研究是由斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的Torbj?rn Tomson博士带领完成的，共涉及1999~2010年间42个国家中3,521名妇女的3,909次妊娠。所有受试者均患有癫痫，并在妊娠期一直服用4种药物（拉莫三嗪、丙戊酸、卡马西平和苯**）之一。研究者排除了有以下任一情形的女性：在孕早期改变抗癫痫药处方；接受多重抗癫痫药治疗或暴露于其他有潜在致畸性的药物；合并糖尿病、弓形虫病以及HIV感染等已知增加先天畸形风险的疾病（Lancet Neurology 2011 June 6 [doi:10.1016/S1474-4422（11）70107-7]）。

    在多变量分析中，研究者校正了多项潜在干扰因素，包括母亲年龄、孩子性别、父母重大先天畸形病史、地理位置、生育情况、癫痫类型、孕早期全身强直阵挛发作型癫痫的发作情况、父母教育程度以及叶酸的使用。

    多变量分析结果显示，服用上述4种药物之一的女性，其婴儿的总体出生缺陷率为6%。在婴儿出生缺陷的绝对风险方面，最小剂量的拉莫三嗪最低，为17例/836次妊娠（2%）；最大剂量的丙戊酸最高， 99次妊娠中发生了24例（24%）重大先天畸形。

    研究者将所有药物及剂量与300 mg/d以下的拉莫三嗪进行比较后发现，服用300 mg/d以上剂量的拉莫三嗪所伴随的婴儿出生缺陷风险是服用此剂量以下者的2.2倍。最小剂量的卡马西平（<400 mg/d）相对于小剂量的拉莫三嗪，风险增加不具有统计学意义，中间剂量的卡马西平使风险增加2.5倍，≥1,000 mg/d的卡马西平使风险增加4.6倍。150 mg/d的苯**所伴随的风险是小剂量拉莫三嗪的2.5倍，而≥150 mg/d的苯**的风险是其8.2倍。剂量<700mg/d的丙戊酸与小剂量的拉莫三嗪风险相当，中间剂量的丙戊酸的风险是其5.8倍，而服用≥1,500 mg/d时的风险是其16.1倍。除了最小剂量的卡马西平外，所有药物的伴随风险均显著高于小剂量拉莫三嗪。

    经证实，可显著增加风险的非药物协变量有补充叶酸和父母重大先天畸形病史。与叶酸应用合理相比，应用不当可使婴儿出生缺陷风险增加40%；有父母出生缺陷病史的妊娠与无此特征的妊娠相比，风险增加4.4倍。

    本研究结果显示，使用这4种最常用的抗癫痫药均可导致重大先天畸形的风险增加，且呈剂量依赖性。迄今为止，医生们普遍接受的做法是在怀孕前找到最适合患者癫痫类型的最小有效剂量。研究数据还表明，许多妇女在服用小剂量药物时可以怀孕并能维持对癫痫发作的控制，尽管许多患者在妊娠以后可能需要进行剂量调整。

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    http://portal.elseviermed.cn/107/6688/