作为临床常用药，他汀类药物被用于管理血胆固醇水平及降低心脏病风险。先前已有研究显示，他汀类药物或可导致负性行为改变，如易激惹性升高或暴力行为，但相关研究结果并不一致。在首项针对他汀行为效应的随机研究中，美国加州大学圣地亚哥医学院的研究者报告称：与安慰剂相比，使用他汀类药物的男性患者攻击行为一般是下降的，但女性却升高。本项研究于7月1日在线发表于《公共科学图书馆·综合》。

    “很多研究显示，低胆固醇水平与暴力行为及因暴力而死亡的风险升高相关，后者包括**、事故及他杀，”主要研究者Beatrice A. Golomb博士指出，“也有多项报告指出，一些个体在使用他汀时反复出现易激惹及攻击问题；然而，针对他汀使用的临床试验及meta分析（其中大部分受试者为男性）并未显示出增加暴力死亡风险的总体倾向。我们希望更好地理解，他汀是否以及如何影响攻击行为。”

    研究者将超过1,000名成年男性及绝经后女性随机分配进入辛伐他汀组、普伐他汀组及安慰剂组，为期6个月。研究者及受试者均不知晓谁在服用药物或安慰剂。攻击行为指前一周针对他人、自己或物件的真实发生的行动，研究者针对此类行为进行了加权统计。其他被纳入考虑的测量因素包括睾酮水平及睡眠问题。Golomb称，人们已经知道辛伐他汀可影响上述两个指标，而这两个指标均可影响攻击性。

    鉴于已有研究显示，他汀对不同性别个体的影响存在差异，男性及女性队列的随机化及分析过程是分开进行的。

    研究者称，对绝经后女性而言，他汀的典型影响为增加攻击性。对于年龄超过45岁的绝经后女性，这一效应具有统计学意义；这种相比于安慰剂的攻击性升高在基线时攻击水平较低的女性中表现尤为突出。

    对于男性而言，他汀的效应则更为复杂。有3名使用他汀的男性患者展现出了攻击性的大幅提高，若将这3例患者纳入分析，对平均水平并无影响；但若分析时不考虑上述3人，则男性他汀使用者攻击行为的下降即具有统计学意义。分析显示，对于那些攻击性更强的年轻男性，这一效应更为显著，“但事实上，该效应在攻击性较弱的男性中最为明显。”

    他汀对睾酮及睡眠问题的影响促成了双重效应。“辛伐他汀所导致的睾酮及睡眠的变化均对攻击性的变化具有预测价值：睾酮水平较大的下降与攻击性较显著的变化相关，而睡眠问题的增加则与攻击性的升高显著相关。关于睡眠的发现也有助于解释那些极端情况：两名攻击性升高最为显著的男性所使用的均为辛伐他汀，且在用药期间均出现了更为严重的睡眠问题。”

    他汀与行为改变相关性的全盘生物学机制仍在探讨中。一种早期的假说称，胆固醇水平下降或可降低脑内5-HT水平，而在生物精神病学领域，脑内5-HT水平较低与暴力行为之间的相关性已形成高度共识。外周血5-HT可能与脑内5-HT含量反向相关，在本项研究中并非预测因素。然而，对于辛伐他汀组受试者而言，睾酮及睡眠则具有预测效力。Golomb博士推测，氧化应激及细胞能量能因素同样可能扮演着一定的角色。她指出，上述发现或有助于澄清先前文献结果的不一致性。

    “这些数据再次印证了先前的发现，即他汀并非同等方向或程度地影响所有人；其效应男女有别，老少同样有所差异。女性及老年人或可预测他汀相对较少的正性作用，这一点反应在包括生存率在内的很多指标上。”

    Golomb总结道：“无论男性还是女性，使用他汀类药物时都有可能出现攻击性的升高，而在男性中主流的效应为攻击性下降。”

    信源：Statins Linked to Lower Aggression in Men, but Higher in Women,UC San Diego Health System

   文献索引：Golomb B et al. Statin Effects on Aggression: Results from the UCSD Statin Study, a Randomized Control Trial. PLoS One. 2015 Jul 1;10（7）：e0124451. doi: 10.1371/journal.pone.0124451. eCollection 2015.