近期发表在《Ann Hepatol》的一项研究显示，CYP2C9基因的变体与接受波生坦治疗的肺动脉高压患者的波生坦诱导性肝损伤有相关性。文献阅读：Ann Hepatol 2014 Nov-Dec;13（6）：803-9.

    “肝毒性是波生坦治疗的主要副作用，”研究人员写道。 “我们系统地研究CYP2C9、**B11和 NR1H4 的遗传变异体，它们是 [肺动脉高压]患者在波生坦治疗期间发展为胆汁淤积的可能遗传性危险因素。”

    对23例肺动脉高压患者的数据进行了分析，并与来自25例对照患者的数据比较，以确定CYP2C9和**B11基因变异体是否可能使患者在接受波生坦治疗期间暴露于波生坦性肝损伤。肺动脉高压患者的谷丙转氨酶或谷草转氨酶水平在整个波生坦治疗期间升高。研究人员对CYP2C9不同等位基因和**B1116变异体进行基因分型和分析。

    Logistic回归分析表明，与对照组相比，肺动脉高压患者普遍存在CYP2C9等位基因（OR =3.5;95%CI,1.01-11.8）；肺动脉高压患者的等位基因CYP2C9*2和CYP2C9*3是对照组的两倍（等位基因频率为52%对24%）。NR1H4基因的rs56163822变异体和**B11基因的全部16种变异体均与波生坦性肝损伤有相关性。

    进一步分析表明，波生坦治疗前后的AST和ALT比值之间有相关性，但它们却不受CYP2C9基因各种基因型的影响（AST的P=0.41,ALT的P=0.51）。

    “我们得出结论，携带CYP2C9基因变异体CYP2C9*2和CYP2C9*3的患者在波生坦治疗期间暴露于显著较高的肝毒性风险，”研究人员写道。“我们的研究结果表明，检测[肺动脉高压]患者的CYP2C9变异体可能会增加波生坦药物治疗期间的安全性和有效性。因此，系统性研究波生坦代谢的遗传背景代表着向[肺动脉高压]个体化治疗方向迈出重要一步。