曲妥珠单抗辅助治疗可改善乳腺癌患者生存结局，但该药会造成患者心脏毒性，主要表现为充血性心力衰竭（CHF）。目前利用曲妥珠单抗治疗老龄患者时的 CHF发病率及风险因素尚不明确。对此，美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的Mariana Chavez-MacGregor博士等人进行了一项研究，研究结果发表于2013年10月14日在线出版的《Journal of Clinical Oncology》上。具体内容：J Clin Oncol 2013 Oct 14.

    约有25%的乳腺癌会出现人表皮生长因子受体2（HER2）–neu过表达。曲妥珠单抗为一种针对HER2胞外域的人源化单克隆抗体，是治疗HER2过表达或肿瘤扩散患者的关键药物。曲妥珠单抗用于辅助化疗可改善患者结局，但会引起心脏毒性风险增加，这是由于同时封闭了心肌细胞的HER2信号通路所致。

    近期研究报告表明，曲妥珠单抗相关心脏毒性事件的发生率高于之前的临床试验结果，而老龄患者的风险更高。其中尤受关注的是老龄女性患者的心脏毒性问题；美 国全国乳腺与肠道外科辅助治疗项目B31/N9831研究数据表明，年龄为曲妥珠单抗相关CHF的风险因素。该药关键性辅助试验所涵盖的患者平均年龄为 51岁至52岁，多数研究将70岁及以上患者排除在外。美国肿瘤学会估计，有45%的乳腺癌患者年龄高于65岁；因此，对该患者群体的曲妥珠单抗相关心脏 毒性风险进行定量分析具有重要意义。

    曲妥珠单抗相关心脏毒性的总发生率根据界定不同而有所变化，曲妥珠单抗单药治疗时为2%至7%,曲妥珠单抗联用紫杉醇时为2%至13%;联用蒽环类药物时则可高达27%.曲妥珠单抗的关键性辅助治疗临床试验结果表明，出现充血性心力衰竭（CHF）症状的发生率为1.5%至5.1之间，左心室射血分数（LVEF）降低的比例为3.5%至19%之间。

    研究设计
 

    该研究通过SEER医保数据库及德克萨斯州肿瘤登记医保数据库，对2005年至2009年期间，确诊为I至III期乳腺癌并接受化疗的全医保患者进行了甄别，相关乳腺癌患者年龄至少为66岁。研究评价了CHF发生率及相关风险因素。研究人员通过第9版国际疾病分类系统及通用医疗程序编码系统的相关编码，对化疗、曲妥珠单抗治疗、共病及CHF进行了鉴别。相关分析方法包括描述性统计法及Cox比例风险模型。

    研究结果

    该研究共包括9,535例患者，其中2,203例（23.1%）曾接受过曲妥珠单抗治疗。整个研究队列患者的中位年龄为71岁。曲妥珠单抗治疗患者的CHF发生率为29.4%,非曲妥珠单抗治疗患者则为18.9%（P<0.001）。与非曲妥珠单抗治疗患者相比，曲妥珠单抗治疗患者更可能发生CHF（风险比[HR], 1.95;95% CI, 1.75至2.17）、冠状动脉疾病（HR, 1.82;95% CI, 1.34至2.48）及高血压（HR, 1.24;95% CI, 1.02至1.50），此外，每周一次的曲妥珠单抗用药可增加CHF风险（HR, 1.33; 95% CI, 1.05至1.68）。

    结论

    这项大型老龄乳腺癌患者队列研究表明，曲妥珠单抗相关CHF发生率高于之前临床试验所报告的数据。在接受曲妥珠单抗治疗的患者中，伴有心脏疾病的患者和老龄患者发生CHF的风险可能更高。研究人员认为，尚需进一步研究确认给药频率在曲妥珠单抗相关CHF发生中的作用。