原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤没有标准的化疗法，表明缺乏相关随机研究。研究者前瞻性检测了两种有潜力的甲氨蝶呤基础疗法——一种侵袭性较强，一种较温和——治疗原发性CNS淋巴瘤老年患者的疗效。

    【方法】

    这项非盲，随机2期试验包含13个法国机构，研究者纳入神经影像和组织学上确证为新诊断原发性CNS淋巴瘤的免疫活性患者，年龄≥60岁，Karnofsky体能量表评分≥40.根据≥体能评分对患者进行分层（<60 vs ≥60），随机分配（1:1）接受甲氨蝶呤（3.5g/m2）加替莫唑胺（150 g/m2），或甲氨蝶呤（3.5g/m2）加甲基苄肼（100 g/m2），长春新碱（1.4g/m2），阿糖胞苷（3 g/m2）。

    两种疗法都不包含放疗法；都包含预防药G-CSF和皮质类固醇。主要终点是1年无进展生存期。在非比较2期试验设计中使用意向治疗分析。

    【结果】

    从2007年7月16日-2010年3月25日共纳入98名患者，其中95名随机分配并进行分析；48名接受甲氨蝶呤和替莫唑胺，47名接受甲氨蝶呤，甲基苄肼，长春新碱和阿糖胞苷。甲氨蝶呤，甲基苄肼，长春新碱和阿糖胞苷组1年的无进展生存率为36%（95% CI 22–50），而甲氨蝶呤和替莫唑胺组为36%（22-50）；中位无进展生存期分别为9.5个月（95% CI 5.3-13.8）和6.1个月（3.8-11.9）。客观缓解率分别为82%（95% CI 68-92）和71%（55-84）。中位总生存期分别为31个月（95% CI 12.2-35.8）和14个月（8.1-28.4）。

    两组的毒性反应无差异。两组最常见的3/4级毒性为肝功能异常（甲氨蝶呤+替莫唑胺组为21[14%],另一组为18%[38%]），淋巴细胞减少症（14[29%]和14 [30%]），感染（6[13%]和7[15%]）。至今为止，甲氨蝶呤+替莫唑胺组有33（69%）名患者死亡，另一组为31（55%）名患者死亡。

    生活质量评估显示两组大多数方面都得到改善（p=0.01–0.0001）。前瞻性神经心理学检测显示无迟发型神经毒性迹象。

    【结论】

    在这项研究中，两种不同的甲氨蝶呤基础疗法治疗老年患者，疗效终点倾向于甲氨蝶呤+甲基苄肼+长春新碱+阿糖胞苷组。两种疗法的毒性类似、中度，但是生活质量随着时间增加而改善，表明持续治疗预后较差患者是值得的。改善这一患者群的缓解持续时间需要新的替代疗法。

    编译自：Methotrexate and temozolomide versus methotrexate, procarbazine, vincristine, and cytarabine for primary CNS lymphoma in an elderly population: an intergroup ANOCEF-GOELAMS randomised phase 2 trial. Lancet. 2015.5