文献标题：A comparative study on renal biopsy before and after long-term calcineurin inhibitors therapy: an insight for pathogenesis of its toxicity.

    文献来源：Hum Pathol 2015 Jan;46（1）：34-9

    钙调磷酸酶抑制剂（ CNIS ）是为成功治疗儿童激素耐药性肾病综合征（ SRNS ）的有效免疫抑制剂。因为这些病人需要长期的治疗，CNI的致肾毒性（ CNIN ）的早期标志物的鉴定是必不可少的。CNI谷底水平的监测——血清肌酐和肾小球滤过率，都不是准确的CNIN的标志。

    目前已开展研究，以确定SRNS（类固醇反应性肾病综合征）病人 CNIN的早期标志物。24个SRNS小儿病人施以肾活组织检查，将CNI治疗开始前（零时间活检）与至少1年后（协议约定肾活检）作为对照标准。

    评估CNIN组织学特征的半定量的形态学分类已经完成。氧化应激（硝基酪氨酸[ NT]）的免疫组化标记，纤维化细胞因子（转化生长因子β1 [ TGF -β1 ]），和内皮损伤（内皮型一氧化氮合酶[ eNOS]）被评估。

    另外，评估内皮细胞和肾小管上皮细胞中线粒体损伤的超微结构研究已经完成。协议约定肾脏活检组与零时间活检组比较显示，肾小球硬化显著的增加，肾小球旁细胞增生，肾小管萎缩，间质纤维化，动脉透明变性和平滑肌空泡（P <.05 - P <.001）。

    在治疗后活检中被发现免疫表达发生显著增长：eNOS （91.6%），NT （71%），TGF-β1 （87.5%）。在后CNI病例中，内皮细胞和肾小管上皮细胞中平均线粒体损伤的等级分别为2.28与1.4,然而，前CNI分别为0.28与0.27.

    研究结果表明：NT, eNOS,和TGF- β1这组表达免疫组化可作为CNIN的早期标志。内皮细胞和肾小管细胞线粒体损伤可能在CNIN的发病中起着重要作用。