抗-PD-L1药物MPDL3280A已经获得FDA的突破性治疗认定，将用于治疗PD-L1-阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），这类患者是在进行以铂类为基础化疗过程中或治疗后进展的，同时也是针对EGFR-或者ALK-阳性肿瘤患者的一种靶向治疗。

    这一指定的目的是加快MPDL3280A研发和审查，以PD-L1-阳性NSCLC患者免疫治疗的早期数据为基础，目前该药物由罗氏正在研发。

    “肺癌是全球癌症死亡的主要原因，很高兴的看到FDA已经将突破指定授权给MPDL3280A用于NSCLC,”Sandra Horning教授（罗氏全球药品研发负责人）说。“我们致力于个体化医疗，研发类似MPDL3280的药物与配套检查有助于我们识别那些适合我们药物的候选者。”

    Sandra Horning教授

    2013年欧洲癌症大学提交的一项I期研究（ECC;abstract 3408）证明，MPDL3280A对转移性NSCLC患者显著并持久有效，包括鳞癌和腺癌肿瘤。

    提交的数据来自一组85例转移性NSCLC患者，他们是MPDL3280A大型研究的一部分，该研究包括其他实体瘤患者。患者们接受MPDL3280A静脉注射，每3周一次，中位维持时间106天（范围，1——450天）。

    在这85例NSCLC患者中，55%之前接受过至少三种治疗，他们大多数是吸烟者或者既往吸烟者（81%）；19%是从未吸烟者。

    中位治疗维持时间是48周。NSCLC患者的客观缓解率（ORR）是23%;应答者的17%保持稳定超过24周。在鳞状细胞NSCLC中24周无进展存活率是44%,非鳞状NSCLC这一比率是46%.

    大部分不良事件是轻度的。没有剂量-限制毒性是确定的。目前没有报告3——5级肺炎或者腹泻的病例。

    研究人员通过免疫组化（IHC）测得PD-L1的表达，发现经MPDL3280A治疗的患者，ORR随着PD-L1表达增加而增加。相反的是，越高的PD-L1表达进展性病变下降。PD-L1 IHC2和IHC3的患者中ORR是46%,而那些IHC3的患者ORR时83%.

    研究人员分析预测吸烟状况是否会有不同影响，他们发现既往/当前吸烟者ORR是26%（n=43），相比于从未吸烟者的这一数值是10%（n=10）。

    “这是第一项表明吸烟史和对抑制PD-L1/PD-1通路（该通路有助于使癌细胞逃避免疫系统的检测）响应之间潜在关系的研究。在该项研究中，吸烟者的反应比不吸烟者要好的多。这些数据是初步的，但趋势极其有前途，”主要作者Jean-Charles Soria教授（法国巴黎Gustav Roissy研究所）在2013年ECC上提交该研究结果时提到。

    其他PD-L1/PD-1抑制剂也显示在肺癌治疗上有前途。1月份，百时美施贵宝公司宣布在一项III期CheckMate-017试验中，nivolumab（Opdivo）与多西他赛相比，可提高预处理的鳞状细胞NSCLC患者的生存期。2014年10月，pembrolizumab获得了突破疗法指定用于NSCLC患者的治疗，这些患者是EGFR突变-或者ALK重排-阴性，并且他们的疾病在以铂类为基础的化疗后已经进展。

    MPDL3280A之前在转移性膀胱癌中授予过突破疗法指定。在2014年ASCO年度会议上提交的数据显示，在之前经治疗，PD-L1-阳性的尿路上皮膀胱癌患者中MPDL3280A有43%（13/30）的ORR.

    在一份声明中，罗氏公司表示在肺癌和膀胱癌中检验MPDL3280A的关键性试验正在进行中，在其他癌症类型中的III期研究预计将在今年推出。