镰状细胞贫血病的下肢慢性溃疡治疗需要耐受性良好且有效的疗法。一氧化氮供体——局部***能够增加溃疡的血流量而且有抑制细菌的效果。此项试验旨在评估局部***治疗镰状细胞贫血和下肢慢性溃疡患者的安全性，耐受性和药物动力学。

    该试验从美国**卫生研究院的流动诊疗所纳入下肢溃疡（表面积为2.5-100cm2）的镰状细胞贫血成人患者，评估剂量增加的局部***安全性和有效性，此1期试验持续至少4周。增加***乳膏的浓度，每位患者每个溃疡一周使用两次，共四周，患者分别使用五个不同的剂量水平（0.5%,1%, 1.5%, 1.8%和2%）。主要终点是安全性和耐受性，次要终点是药代动力学，血流量和伤口愈合。后期分析比较疼痛缓解。根据剂量水平和整个研究群体分析终点。

    2011年4月4日至2013年3月19日，实验纳入18名镰状细胞贫血症和下肢溃疡患者。每组分配三名患者，每组用不同浓度的软膏进行治疗（1组：0.5%,2组：1.0%,3组：1.5%,4组：2.0%）。当确定患者无剂量限制毒性时，患者可进入下一个剂量组。当4组的两名患者无舒张压下降症状时，另外6名患者列入3a组：1.8%.未观察到3-4级不良反应，无严重不良反应和剂量限制副反应。药代动力学分析显示***的全身吸收较低。使用局部***可引起创伤周围血流量增加（经激光散斑对比成像测量）（p=0.0002），经红外热成像法证实创伤周围皮肤温度增加（p=0.0119）。研究者记录到下肢溃疡大小（p=0.0012）和疼痛（p<0.0001）呈剂量依赖性减小。接受最高浓度***（1.8%和2%的乳膏）的三名患者溃疡完全治愈。在对疼痛的后期分析中，疼痛严重性（p=0.0048）和疼痛干扰（p=0.0013）的疼痛缓解量表得分有所改善。

    结果显示***浓度为2%的乳膏适合镰状细胞贫血成人患者的附加临床试验，促进下肢溃疡的治愈。