据8月2日在线发表于《英国医学杂志》（BMJ）的一项大型英国队列研究，在治疗65岁以上的老年抑郁症患者方面，三环类药物（TCA）的安全性可能优于较常用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）。

    鉴于目前SSRI处方在年龄≥65岁的老年患者中的普及程度，该结果令人大跌眼镜，因为人们普遍认为SSRI更安全，而且英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南推荐将SSRI作为成人抑郁症的首选治疗药物，其中包括老年人群。

    这项研究的第一作者、英格兰诺丁汉大学的Carol Coupland博士及其同事共纳入60,746名年龄介于65~100岁（平均年龄为75岁，67%为女性）的受试者，这些受试者均在1996~2008年间由基层医生诊断为抑郁症。其中，89%的患者至少使用了1种抗抑郁药，55%以上为SSRI。在使用了1种抗抑郁药的受试者当中，约有1/3服用三环类抗抑郁药，其余13.5%的患者接受其他类型的药物治疗；在本研究中仅0.2%的患者使用单胺氧化酶抑制剂，因例数太少而无法进行分析。总体上，在该队列中11种抗抑郁药（5种SSRI，4种TCA，以及2种其他类型药物）占所有处方药物的96%，中位疗程为1年。研究者从药物类型和个别药物两个角度评价了诸多不良结局。

    研究者们校正了各种合并疾病的潜在干扰作用、相应的治疗药物、患者的吸烟状态、社会经济状态和其他潜在干扰因素。SSRI与三环类抗抑郁药的直接比较结果显示，SSRI与全因死亡[校正后的风险比（HR），1.32]、卒中或一过性缺血发作（HR，1.15）、骨折（HR，1.26）、跌倒（HR，1.27）、低钠血症（HR，1.44）以及癫痫（HR，1.80）的发生率显著升高有关，两类药物在企图自杀或自残方面无明显差异（HR，1.27）。在1年当中，未服用抗抑郁药的患者全因死亡的绝对风险为7.04%，而服用TCA者为8.12%，服用SSRI者为10.61%，服用其他抗抑郁药者为11.43%。

    另外，医嘱中的TCA剂量低于SSRI。在TCA治疗组中，70%的患者服用的剂量低于规定日剂量的一半，这种情况在SSRI治疗组中仅占13.8%。研究者发现，全因死亡、跌倒以及癫痫风险与TCA和SSRI的剂量之间呈现出明显的关联（P<0.01）。

    研究者未发现不良结局风险方面存在显著差异，即便是同类药物之间。有一种三环类药物——曲唑酮与全因死亡绝对风险最高（1年中为12.44%）以及企图自杀或自残风险最高（1年中为1.2%）相关。三种SSRI——西酞普兰、艾司西酞普兰和氟西汀均与低钠血症风险增加有关，而另外2种SSRI——帕罗西汀和舍曲林则不然。两种非SSRI、非TCA药物——米氮平和文拉法辛与自杀或自残以及全因死亡、卒中或一过性缺血发作的风险增加有关，文拉法辛还与骨折和癫痫 的风险增加有关。

    悉尼大学大脑与心智研究所的Ian B. Hickie博士在随刊述评中写道，虽然本研究存在一些局限性，但其结果对于补充医嘱处方信息和加强临床监测均具有明确意义，鉴于研究中列举的潜在危害，对老年抑郁症患者开处方应慎重。