一项发表于3月19日《英国医学期刊》的研究显示,服用抗焦虑药或镇静助眠药或显著提高死亡风险。
这项涉及超过100,000人的回顾性队列研究显示,与未服用上述种类药物的个体相比,服药个体在7年随访期内的死亡风险升高2倍之多。另外,苯二氮卓类药物及“Z药”(**、唑吡坦及佐匹克隆)还存在显著的剂量-效应关系。
“这一研究为先前的观点增加了新的证据,但必须谨慎解读,”主要研究者、Warwick医学院的Scott Weich教授指出,“这些结果易受未测量的、残余的混杂因素所影响。”
16,000,000张处方
2011-2012年间,英国基层医疗机构共开具了16,000,000张镇静助眠药及抗焦虑药的处方,其中苯二氮卓类占到了62%,Z药占32%。
在本项研究中,研究者采用了全科医疗研究数据库的资料,纳入了273所基层医疗机构的34,727名患者的数据。所有个体均大于15岁,且在1998-2001年间第一次被开具相关药物处方。同时,研究者按照1:2的比例纳入了年龄及性别相匹配但未服用该药的对照,共69,418人。研究主要转归终点为随访期内的全因死亡,研究者根据医疗记录得到相关信息。研究药物包括苯二氮卓、Z药及其他抗焦虑和镇静助眠药。
研究结果显示,联合处方很常见。**是所有研究药物中所占处方比例最大的(47.9%),其次是**(35.1%)和佐匹克隆(34.1%)。
与未服药的个体相比,服用任何研究药物的个体在基线后第一年死亡的校正年龄风险比[HR]为3.46(95% CI 3.34-3.59);在进一步校正潜在的混杂因素后,死亡风险比为3.32(95% CI 3.19 - 3.45)。
另外,“除外第一年的死亡病例,在平均7.6年的随访期内,每100人中会多出接近4例与研究药物相关的死亡个案。”
量-效反应
对于在1年之内服用任何抗焦虑及镇静助眠药物超过90天剂量(DDDs)的患者而言,其死亡校正风险比为4.51(95%CI 4.22-4.82)。
尽管研究所涉及的三类药物均存在量效相关性,这一趋势在苯二氮卓类药物中最为明显(HR 3.89),“Z药”和其他药物的HR分别为3.5和2.18。
在随访期第一年中服用超过90天剂量的患者而言,三种药物的HR分别上升至6.75、4.83和3.34。
在分析用药个体的特征时,研究人员发现,服用抗焦虑药及镇静助眠药的个体吸烟的可能性更高,共患躯体疾病(包括癌症及呼吸系统疾病)及睡眠问题、焦虑等精神障碍的比例也更高。
“在校正了包括躯体及精神障碍、睡眠障碍及其他药物等诸多混杂因素后,服药患者的总体死亡率仍显著升高。在原始累积死亡率方面,服用上述药物的患者为26.46/百人,而这一数字在对照组中为16.82/百人。”
然而,研究者再次重申,如同其他所有观察性研究,偏倚可能存在。
“尽管我们竭力消除恒定时间偏倚及选择偏倚,我们并不能完全除外结果受混杂因素影响的可能性。”
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