一项发表于2月26日《美国医学会杂志·精神病学》的研究显示,父亲生育过晚,后代罹患严重精神障碍的风险大增,其中双相障碍风险甚至升高近24倍。
这项基于瑞典人口的研究由美国印第安纳大学的BrianD'Onofrio副教授所开展。他们发现,与二十几岁生育相比,父亲在45岁及以后生育,后代罹患自闭症、注意缺陷/多动障碍(ADHD)、精神病性障碍、双相障碍、**企图、物质滥用、留级及低教育成就的风险均更高。
“当然,我们的意思不是说,所有年长的父亲所生育的都是精神异常或存在教育问题的子女,”作为研究第一作者,D'Onofrio副教授称,“本项研究建议,推迟生育的利弊值得权衡。”
风险巨大
通过采用多种准研究设计,如对暴露程度存在差异的亲兄弟姐妹及表/堂兄弟姐妹进行比较,研究者估计了多种精神及学业问题与高龄父亲之间的相关性。研究纳入了瑞典1973年-2001年间出生的全部个体,总数约260万。
当父亲年龄≥45岁时,后代精神障碍发病率增加,如下表:
通过兄弟姐妹之间的比较,父亲生育过晚同样与子女留级(比值比[OR]1.59;95%CI1.37-1.85)及低教育成就(OR1.70;95%CI1.50-1.93)的风险升高有关。
“附加的准研究设计得到了等同的结果,进一步提高了这项研究的内在及外在效度。”
研究者指出,上述结果与先前所估计的相当,甚至更高。
新发现
“这一研究结果与先前的假说一致,即高龄父亲生精过程中所发生的denovo突变可影响子女的患病率,人们需要从精神障碍的分子遗传研究中进一步探寻。”美国乔治亚理真大学的BrianMiller副教授指出。
Miller医生同时也是该研究的审稿人。他对父亲生育年龄与后代精神障碍发病率之间的相关性颇感兴趣,并认为这项研究得到了“若干新发现”.
“研究者探讨了一些先前类似研究所没有探讨的方面,如ADHD、**、物质滥用及学业问题。”
“研究所采用的病例同胞分析(case-sibling**ysis)很有力地证明,造成风险升高的既不是‘选择更晚生育’(驱动父亲做出这一选择的人格特质或增加后代对精神障碍的易感性),也不是‘未经测定的基因及环境因素’。”
“研究者还发现了经得起推敲的剂量-效应关系。从这一角度来看,关于父亲何等年龄才算做‘高龄’并没有截断值。”
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