研究背景：

    I-BFM-S协作组由来自世界范围内的30多个国家研究小组组成，主要从事儿科方面白血病和淋巴瘤的临床和基础研究。过去的20年，BFM协作组通过基于原有的化疗方案对儿童ALL做了几项非常成功的临床试验。修改后的所有治疗方案都经欧洲协作组在临床试验中得到验证。

    I-BFM-S协作组中有来自资源有限、经验缺乏国家的研究小组，为了使试验顺利进行，必须根据当地的情况对方案进行改良。根据BFM协作组对治疗的早期有效率的计算（即：第8天强的松在外周血有效率（PR），骨髓（BM）原始细胞第15天的百分比），通过普遍采用的方法，所有的患者都可以进行危险分组。

    最近许多研究小组已经证明，利用聚合酶链反应（PCR）对微小残留病（MRD）进行定量分析是评估ALL早期治疗有效率的有效方法。AIEOP协作组和BFM协作组已经证明，检测第5周和第12周的PCR-MRD水平可以对患者进行危险分层；相较于传统的分层方法，该方法具有明显的优势。但该方法既昂贵又费时，并且技术要求很高，限制了其大规模应用。

    因此，I-BFM-SG协作组结合第8天PR的形态学表现和第15、33天骨髓的原始细胞数目探索出了一种新的可行性分层方法。这种方法使缺乏技术、不能检测PCR-MRD水平的国家可以参与IC-BFM 2002研究。

    研究内容：

    在2002年到2007年期间，ALL IC-BFM 2002协作组对三大洲、15个国家的急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童做了一项研究。该研究的主要目的是探讨延迟强化治疗（DI）对所有高危人群预后的影响。该研究发表于2013年12月16日在线出版的《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上。

    该研究共纳入5060例患者，根据患者年龄、白细胞计数、早期治疗反应和遗传畸变共分为三个危险组。DI 随机用于以下治疗组：标危组（SR）：两个4周强化疗程（protocol III）vs 一个7周疗程（protocol II）；中危组（IR）：protocol III x 3 vs protocol II x 1;高危组（HR）：protocol III x 3 vs protocol II x 2（AIEOP协作组方案），或者3个疗程 HR方案 加 protocol II（BFM协作组方案）。

    5060例入组患者的5年无事件生存率和生存率分别为74%、82%,SR组（n=1564）分别为81%、90%,IR组（n=2650）分别为75%、83%,HR组（n=846）分别为55%、62%.DI并不能提高患者的无事件生存率和生存期。

    ALL IC-BFM 2002研究是儿童肿瘤在国际开展合作一个很好的例子，大多数国家都能参与该项研究。虽然与传统的治疗方案相比，替代的DI不能改善患者的预后，总的生存期也未能提高；但ALL IC-BFM 2002研究给未来的国际合作带来了很好的经验。