microRNA是一种长约22nt的单链小RNA。miRNA参与调节细胞的增值、分化与凋亡，在生物体生长发育的不同阶段发挥不同功能，实现其生物调节作用。目前的研究发现microRNA与许多肾脏疾病相关。

    一、MicroRNA与肾纤维化

    肾间质纤维化是众多肾脏疾病的共同病变。既往的研究发现TGF-β1/Smad信号通路是导致肾间质纤维化的重要的调节通路。新近的研究发现microRNA也参与了TGF-β1/Smad信号通路介导的肾间质纤维化过程。研究发现miR-29b具有拮抗TGF-β1/Smad介导的纤维化能力。研究显示，野生型小鼠中miR-29的表达随肾纤维化的发展而降低。在体外试验中过表达miR-29能显著降低TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞纤维化。同时在体内研究中在肾脏特异性的高表达miR-29能显著抑制梗阻肾膜性导致的肾组织纤维化。这一研究结果提示miR-29可能是潜在的抑制肾纤维化的治疗靶点。最新的研究还显示miR-21也参与了TGF-β1/Smad信号通路介导的肾纤维化。

    二、MicroRNA与糖尿病肾病

    Mitsuo Kato等发现STZ-诱导糖尿病小鼠模型的肾小球和体外用TGF-β1处理过的小鼠系膜细胞均出现miR-192表达上调。miR-192则通过抑制SIP1合成，促进胶原蛋白2在细胞外基质中的聚集。因此miR-192可能通过抑制SIP1合成促进细胞外基质的沉积，这一发现为阻断肾小球硬化的进展指出了一个较TGF-β1更好的治疗靶点。还有研究发现DN晚期患者miR-192表达水平较其他DN患者明显偏低，并且miR-192的低表达与小管间质纤维化及eGFR降低有关。在体外，用TGF-beta1培养的近端小管细胞（PTCs）也出现miR-192表达降低。据此推测，miR-192的低表达通过增强TGF-beta1介导的端小管细胞E-cadherin的表达下调，而促进小管间质纤维化和eGFR降低。据报道早期糖尿病小鼠的miR-21的表达水平下调。miR-21过表达能抑制高糖环境下系膜细胞的增生，并显著降低糖尿病小鼠的24小时尿白蛋白排泄率（UAE）。进一步的研究发现miR-21能够抑制胰岛素抵抗，并降低系膜细胞增生。此外，Aibin He等发现miR-29过表达，会增加糖尿病小鼠胰岛素抵抗。Sutherland在体内外实验证明成纤维细胞中miR-29表达水平下调将诱导胶原的合成，而miR-29过表达可以使胶原合成减少，提示miR-29与肾小球硬化的可能关系。

    三、mciroRNA与多囊肾

    Lee证实miR15a的表达上调促进多囊肾的形成。他们发现在多囊肾大鼠中miR15a明显下调。而且人类ADPKD、ARPKD和CHF病人也出现miR15a的下调。进一步研究发现miR15a少量减少即可引起细胞增殖和囊肿增大。相反，细胞miR15a表达上调将使囊泡生长减慢。这些研究表明，miR15a在肾囊肿形成中有重要的作用。另一项研究对PKD大鼠模型miRNA-mRNA的表达情况进行分析，发现，与正常的对照相比，PKD大鼠肾脏有30个miRNAs表达差异，其中29个miRNAs表达下调，只有miR-21表达增加。Sun H等实验证明miR-17的表达上调将抑制Pkd2基因的表达，从而导致细胞的增值。这些研究为将来PKD治疗提供了新的作用靶点。

    四、micorRNA与狼疮性肾病

    系统性红斑狼疮是一种难治性慢性疾病，遗传背景极其复杂，累及多脏器损害，其发病机理复杂，其中I型干扰素通路的异常活化及异常的固有免疫应答在SLE的发病中起着重要作用。现在研究焦点聚集在miRNA上，有多项研究用芯片技术发现了miRNA在SLE患者外周血和正常对照中表达水平存在明显差异。研究发现在SLE患者中miR-146a的表达水平与疾病的活动性以及干扰素通路的激活程度呈负相关，还与肾脏受累程度相关。miR-146a有望成为调控SLE患者的干扰素通路的新靶点。此外戴勇等对5例狼疮肾病患者及3例正常对照的肾组织进行分析，发现有66条miRNAs表达明显异常，其中30条下调，36条上调。与之前其对SLE患者外周血单核细胞（PBMC）中miRNA表达情况分析中发现16条miRNAs表达异常相比，这66条miRNAs与PBMC的16条miRNAs基本不重合，这可能是因为miRNAs的器官特异性以及参与的反应不同所致。

    五、micorRNA与IgA肾病

    戴勇等对11例原发性IgA肾病病人的肾脏组织miRNA的表达情况进行分析。结果，与正常对照相比有66条miRNA出现表达显著差异，其中35个显著上调，31个显著下调，而这些显著表达改变的microRNAs有很大部分与他们之前对狼疮肾病患者肾脏组织microRNAs表达异常重合，这种结果的出现可能和两种疾病皆为肾脏损害、皆与免疫系统密切相关有关系。研究证明：miR-200家族（miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-429、miR-141）、miR-205通过作用于ZEB1和SIP1 mRNAs的表达，上调E-cadherin水平，防止上皮-间充质转化（EMT），从而减缓调控肾脏纤维化进程；miR-192通过作用于SIP1和ZEB1 mRNAs的表达调控胶原的产生，参与促进TGF-β诱导的ECM积聚。最近一项研究就将焦点放在miR-200家族、miR-192、miR-205与IgA肾病病情进展特别是肾脏纤维化的进展的关系上来。试验对43例IgA肾病患者、15例非炎症性肾小球硬化（GS）及20例肾细胞癌患者的正常肾组织进行了肾脏穿刺，记录了其24小时尿蛋白、血肌酐、GFR，并用microarray对其肾穿标本进行分析。发现：与GS相比，miR-192、205、141表达水平明显上调（P均<0.05）。此外miR-200c的表达水平与E-cadherin水平及蛋白尿程度密切相关，miR-205表达水平与GFR及小管间质纤维化程度相关，miR-192与GFR下降程度及肾小球硬化密切相关（P均<0.05）。提示肾内miR-200c,miR-141,miR-205 and miR-192分别参与了对IgA肾病发展的调控，这些miRNAs对IgA肾病的发生发展有重要作用。

    六、展望

    miRNA在胚胎形成、细胞分化、增殖、凋亡和癌症形成等方面影响广泛，对促进肾脏发育和维持肾脏功能有重要作用。近年来研究人员在弄清各种肾脏疾病中miRNA表达情况的基础上，将研究重心转移到发掘各个miRNA在疾病的生物作用上来，确定miRNA的作用靶点、弄清miRNA的作用途径，为我们将来利用miRNA进行临床诊断和治疗提供新的依据。