自山东大学医学院的研究人员证实,Syntaxin 8 (STX8)调节了TrkA受体的合成后运输及炎性疼痛传递。这一研究结果发表在《生物化学杂志》(JBC)上。
领导这一研究的是山东大学医学院教授、山东省首批“泰山学者”特聘教授陈哲宇(Zhe-Yu Chen)。其长期致力于神经营养因子与神经精神疾病关系的研究,从分子细胞水平到整体动物水平寻找抑郁症等精神疾病发生的基因及环境因素,并探讨可能的干预措施。相关科研成果在《science》、《The Journal of Neuroscience》等国际知名杂志上发表。
神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是神经营养因子家族中发现最早的一类生长因子,它对维持神经元的存活、生长、分化以及损伤后修复与再生有非常重要的作用。NGF信号可通过两个不同的受体p75***和TrkA来介导。p75***可以相似的亲和力与所有神经营养因子结合,而TrkA则显示出对NGF的选择性。NGF结合到TrkA的胞外结构域上,启动受体磷酸化,激活包括包括Ras/MAPK和PI3K/ Akt信号通路在内的下游信号传导级联反应。因此,NGF介导的信号传导和生物功能在部分程度上受到质膜TrkA受体水平的影响。
细胞表面TrkA水平取决于两个相反的过程:新合成的TrkA受体嵌入质膜及细胞膜TrkA内吞。研究人员已对通过内吞除去质膜TrkA受体的机制展开了详细的研究,然而对于新合成的TrkA受体嵌入质膜的机制仍不是很清楚。
在当前的研究中,研究人员确定了STX8是TrkA的一个新型结合蛋白。过表达和抑制研究表明,STX8促进了TrkA从高尔基体运输至质膜,调控了细胞表面TrkA受体水平。此外,STX8调节了下游NGF诱导的TrkA信号,以及NGF依赖性的背根神经节背根神经节(DRG)神经元存活。通过采用重组腺相关病毒载体rAAV6介导的RNAi抑制大鼠背根神经节中的STX8,研究人员证实其导致了对福尔马林诱导的炎性疼痛的镇痛效应。
这些研究结果表明了,STX8是TrkA细胞表面水平和生物功能的一个调控因子。
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