意大利医院教授收集了大量现有研究的数据，并对这些数据进行了详细的分析整理。这项研究主要是为了分析，接受来那度胺治疗和拒绝来那度胺治疗的骨髓瘤患者中，第二原发恶性肿瘤发生风险的相关性。在现有数据中，多发性骨髓瘤患者引入了大剂量的马法兰治疗和自身的干细胞移植手术之后，以及硼替佐米和如沙力度胺和来那度胺这样的免疫调节制剂干预治疗之后，患者的存活时间得到了比较显著的延长。

    但是，随着生存期的增加，预期存活时间也随之增加，从而引发了人们对于在上述患者群体中第二原发恶性肿瘤发生风险增高的思考。在上述患者群体中，应用来那度胺治疗与第二原发恶性肿瘤的发生风险增高相关。

    次要目的是为了评估不同治疗方案对于第二原发恶性肿瘤的发生风险的影响，以及比较患者死于第二原发恶性肿瘤、多发性骨髓瘤进展或与治疗相关的不良反应事件的风险。他们的研究结果发表在LancetOncol3月的在线期刊上。

    研究者首先通过检索PubMed、美国临床肿瘤协会、美国血液病学协会和国际骨髓瘤研讨会中的相关研究的摘要。研究的纳入标准如下，受试者为新确诊的多发性骨髓瘤患者的随机对照3期临床研究，研究的进行时间为2000年1月1日至2012年12月15日，并且在这些研究中至少有一个治疗组的患者接受的是来那度胺治疗。

    研究者通过直接与所纳入研究的主要研究人员进行联系，从而获得受试者的个人数据，如年龄、性别、确诊的时间、所分配的治疗方案和所接受的治疗方案、治疗持续时间以及导致治疗中断的原因、维持期治疗方案、首次复发的时间、第二原发恶性肿瘤确诊的时间、第二原发恶性肿瘤的类型、死亡或失访的时间，以及死亡原因。
研究的主要结局是所有类型的第二原发恶性肿瘤的累积发生风险、第二原发恶性肿瘤为实体瘤的累积发生风险以及第二原发恶性肿瘤为血液系统肿瘤的累积发生风险，研究者采用一步法荟萃分析对结果进行分析。

    研究者共纳入9个符合纳入标准的研究，其中7个研究可以提供患者的***，这些研究共纳入3245名受试者。有3218名受试者接受了治疗，其中2620人接受来那度胺治疗，另有598人没有接受来那度胺治疗，这些患者的数据被纳入最后的分析。在接受来那度胺治疗的患者中，所有类型的第二原发恶性肿瘤的5年累积发病率为6.9%，在不接受来那度胺治疗的患者中为4.8%，HR为1.55，两组差异具有显著统计学意义。

    在第二原发恶性肿瘤为实体瘤的情况下，5年累积发病率在接受来那度胺治疗和不接受来那度胺治疗的患者组中分别为3.8%和3.4%，HR为1.1，两组差异不具有显著统计学意义。

    在第二原发恶性肿瘤为血液系统肿瘤的情况下，5年累积发病率在接受来那度胺治疗和不接受来那度胺治疗的患者组中分别为3.1%和1.4%，HR为3.8，两组差异具有显著统计学意义。

    与单用马法兰治疗相比，同时接受来那度胺和口服马法兰治疗会显著增加患者血液系统第二原发恶性肿瘤的发生风险，HR为4.86，结果具有显著统计学意义。

    与单用马法兰治疗相比，同时接受来那度胺和环磷酰胺或联阿杜和**治疗治疗并不会显著增加患者血液系统第二原发恶性肿瘤的发生风险，HR为0.86。

    本研究分析结论指出，在为新确诊的多发性骨髓瘤患者制定治疗方案时，如果选择来那度胺药物，那么应考虑其他方案来代替口服马法兰进行治疗，例如可以采取那度胺联合**方案。这些结果提示，如果治疗方案为来那度胺联合口服马法兰治疗的话，那么会增加血液系统第二原发恶性肿瘤的发生风险。并且死亡风险主要来自于骨髓瘤病情进展或与治疗相关的不良反应事件的多发性骨髓瘤患者来说，第二原发恶性肿瘤并非其主要死亡风险。

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