血色病研究新进展-河北省人民医院-甄承恩

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血色病研究新进展
河北省人民医院
甄 承 恩
血色病 hemochromatosis
铁代谢紊乱引起
体内铁负荷过多所致的疾病
过多的铁沉积在肝、胰、心、皮肤等组织
引起不同程度脏器实质细胞破坏
发生广泛纤维化 脏器功能损害
罕见病

病因 分类

1 原发性血色病
（遗传性血色病）
hereditary hemochromatosis,HH
2 继发性血色病
原发性血色病
遗传基础
常染色体隐性遗传
血色病基因（HFE）
位于第6号染色体短臂上(P21.7)
北欧 高加索 
凯尔特(爱尔兰 苏格兰 威尔士)
血统人群好发
原发性血色病
遗传性血色病基因分类
据美国国家生物技术信息中心(NCBI)
人孟德尔遗传联机(OMIM)数据库资料

疾病 基因 蛋白质 图谱位置
血色病1型 HFE FHE 6p21.3
血色病2型
2A HJV Hemojuvelin 1q21
2B HAMP Hepcidin 19q13
血色病3型 TFR2 转铁蛋白受体2 7q22
血色病4型 SLC40A1 Ferroportin 2q32

原发性血色病
遗传基础
1 型HH HFE基因突变 ＞40种等位基因
C282Y（酪→胱）和H63D（天冬→组）最多
纯合子 
发病（但C282Y出现率高 外显率低）
杂合子 
基因携带 不发病 需咨询和监测
原发性血色病

遗传基础
2型HH 少年血色病 常染色体隐性遗传
分A B亚型
发病早 20-30岁左右（可早至10岁）
铁积聚较成人型更快 30岁前因心衰死亡
3型HH 常染色体隐性遗传
4型HH 常染色体显性遗传
体内铁稳态基础
铁丢失主要途径：
含铁蛋白肠细胞脱落 月经
机体调节铁水平：
不是调节丢失 而是精确控制铁摄入
铁转运蛋白（DMT1）、ferroportin1(fpn1) 和TfR
参与铁吸收 运转 存储 释放
HFE突变 影响上述因子及铁代谢过程

铁过载 1

HH是由于控制铁摄入和储留的因子
发生遗传性改变
小肠铁吸收率↑ 1mg/d→4mg/d 大大超过排出量
正常人体含铁量3-4g 
HH患者达20-40g
肝 胰细胞含铁量增加50-100倍 
铁过载 2
细胞内铁负荷增加 
不能完全以铁蛋白形式存储 
导致铁的释放
铁在强氧化剂（自由基）形成中是催化剂
自由基使 细胞膜脂质过氧化
溶酶体膜受损 
**胶原合成

临床表现 1
血色病三联征
青铜色皮肤 糖尿病 肝硬化
青铜色皮肤——首发症状 90% 
糖尿病——常见胰岛素依赖 胰岛素抵抗 
肝硬化——门脉高压和腹水较少
30%并发肝癌 

临床表现 2
铁负荷过多需很长时间才影响器官功能
40-60岁始出现症状
有症状男性比女性多5-10倍
女性有月经 分娩的失血
初期——疲劳 虚弱 抑郁 消瘦 腹痛
易误诊 漏诊

临床表现 3
除肝 胰 皮肤损伤外 慢性铁过载还危及
心脏——心律失常 心衰
可能致死原因
垂体——性功能受累
关节——损伤性关节炎（手）
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