目前对局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)进行放疗(RT)后的局部失败率仍然较高。因此仍需继续对RT剂量强化策略进行考察，这其中包括大分割策略，借助大分割策略，可利用加速RT从而可能达到改善患者结局的目的。但是，目前剂量渐进式大分割放疗的最大耐受剂量(MTD)尚未得到充分明确。对此，美国威斯康辛大学医学院的DonaldM.Cannon博士等人进行了考察，相关研究结果发表于2013年10月21日在线出版的《JournalofClinicalOncology》上。

    研究设计

    共有79例NSCLC患者被招募进入该项前瞻性单中心I期试验中，患者在剂量渐进式大分割RT同时不同步进行化疗。通过调强放疗的放射，按放射性肺炎风险对各层级患者各分割剂量进行递增，在5周时间每日进行放疗，25个分割的RT剂量为57至85.5Gy。该研究中的MTD定义为，严重毒性风险≤20%时的最大剂量。
 

    研究结果

    该研究过程中未发现患者出现3级肺炎事件，试验期间未得到急性毒性事件的MTD。然而研究人员经长时间随访后发现，有6例患者出现4至5级毒性事件，且与总剂量间存在关联(P=0.004)。该研究确定，MTD为25个分割，63.25Gy。此外，晚期4至5级毒性由中央及门周结构受损所致，与近端支气管树剂量有关。

    尽管这项剂量递增模型从临床角度显著限制了肺炎的发生率，但仍出现了剂量限定性毒性事件，毒性事件主要为包括中央及门周结构在内的晚期毒性事件。该研究确认得到的近端支气管树损伤表明，今后需谨慎进行调强剂量治疗，进行大分割治疗时更应谨慎。
 

    研究背景

    目前放疗(RT)仍是局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的基础性治疗手段。在现代影像及治疗规划方法确立前，由放疗肿瘤组(RTOG)进行的随机试验表明，增加RT剂量可改善局部控制情况，并确立了传统分割方式下，60Gy的基准剂量。一项临床I/II期研究证明，69.6Gy剂量(每日两次)的治疗策略优于低于该值的剂量，但一项随机对比研究表明，该值并不显著优于60Gy剂量。多数与化疗同步进行的随机试验表明，60至66Gy剂量治疗患者仍可出现约30%的局部复发率。鉴于此类结果不佳，因此仍需继续考察得到可改善患者结局的调强治疗策略。

    相关回顾性及非随机前瞻性研究数据均表明，对NSCLC进行治疗时，进一步地增加剂量可能与较佳结局有关。然而，局部晚期患者通过传统分割的大于60Gy调强剂量治疗时，其获益情况尚无得到I级实证支持。近期RTOG一项针对局部晚期NSCLC患者进行的随机研究表明，在同步接收化疗的情况下，与60Gy相比，接受74Gy剂量治疗患者的生存率较差。

    连续加速超分割放疗试验结果表明，作为纯调强剂量的替代手段，加速治疗方案可在缩短治疗总时长的同时改善患者结局。然而，然而，这种高分割调强剂量方案存在着极大地逻辑问题。作为替代手段，大分割放疗可更为便捷地缩短整个放疗时间。

    为通过较大人群覆盖度，考察大分割调强放疗的安全性及可行性，本文作者进行了一项按分割剂量调强的临床I期试验。鉴于患者对大分割RT及同步化疗时的毒性增加存在忧虑，允许患者进行序贯化疗，而非同步化疗。调强放疗(IMRT)可最大程度地降低正常组织受到的放疗剂量。放疗生物学模型表明，放疗时间缩短至小于5周(25个分割)时，可按照肺炎风险正常组织并发症概率(NTCP)模型对每分割剂量(及总剂量)进行递增。业已发布的初期结果表明，未出现研究预定的初级剂量限定性毒性事件(DLT)，即3级及以上级别肺炎事件，也未发生及次级剂量限定性毒性事件，即4级及以上的食管炎事件。根据更为成熟的结果，本文在公布支持性剂量-效果数据的同时，对其他DLT，尤其是晚期效应进行了报告。