艾塞那肽是1型胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂的合成物，2006年已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗2型糖尿病，目前全球约有6百万糖尿病患者用该药。该药也被研究用于治疗帕金森病（PD）。
 

    该研究（首次分析该药治疗帕金森病（PD）患者的疗效）纳入了44例帕金森病（PD）症状至少持续5年且接受稳定帕金森病（PD）药物方案治疗的患者，年龄为45~70岁。这些患者为中度帕金森病（PD）,在停药期运动障碍学会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）第3部分评分大于15分，以及对左旋多巴治疗应答至少改善33%.

    患者被随机分配至对照组，继续接受传统帕金森病（PD）治疗（n=24），或被随机分配至一个继续接受这些治疗但同时被教会每天自己注射两次艾塞那肽（5 μg;n=20）的治疗组。在基线、6个月、12个月和为期2个月的洗脱期后，不知晓研究的研究者用录像记录对停药患者进行评估。

    12个月时，艾塞那肽组患者MDS-UPDRS第3部分评分平均改善2.7分，对照组平均下降2.2分，两组之间差异为4.9分（95%可信区间[CI]0.3~9.4;P=0.037）。经过2个月洗脱期后，艾塞那肽组平均改善1.7分，对照组平均下降2.8分，差异为4.4分（95% CI,0.2~8.7;P=0.042）。

    此外，在12个月和14个月时，治疗组Mattis痴呆评定量表-2评分也改善。洗脱期后，治疗组平均改善2.8分，而对照组平均下降3.5分（差异6.3分；95%CI 2.7~9.9;P=0.001）。

    根据帕金森病生活质量问卷-39测量的结果，两组患者总体生活质量评分没有变化，但是这可能是因为测量是在逐渐停用左旋多巴时进行的。体重下降是该研究一个令人担心的问题。艾塞那肽组平均体重下降3 kg,其中2例患者必须减少艾塞那肽剂量。其中1例患者因体重下降过多而最终退出了研究。

    用DaTscans进行的一项亚组分析评估了10例接受艾塞那肽治疗的患者基线与1年时脑部多巴胺水平。该分析显示，所有10例患者在该研究开始时均显示显著异常，突触前多巴胺能缺陷严重程度存在一些变异。12个月时，所有基底神经节核团的平均绝对值与活性百分率仅有轻微变化。其中2例接受扫描的患者实际上得到改善，这在帕金森病（PD）中并不常见，令人鼓舞。

    Foltynie博士说，这一结果没有被纳入已发表的研究中，因为作者们并不希望对此过度强调，毕竟只有2例患者，但是其显示这些扫描可能在评估转归的更大型研究中有用。

    艾塞那肽似乎具有多重效应。它可"通过血糖水平依赖的方式"影响胰岛素释放，使较高的血糖水平降至正常，但不会使正常血糖降低。另外，该药还影响胰高血糖素释放，影响食欲与饱腹感，并且可延缓胃排空。整个脑部均存在GLP-1受体，提示艾塞那肽具有神经营养和神经保护效应。艾塞那肽也被研究用于治疗阿尔茨海默病及其他病况。

    这项研究向前迈进了一步，引起了人们进行更深入研究的兴趣。一项更大型、随机、双盲试验将很可能用一种新型缓释艾塞那肽（只需每周注射一次，而不是每天两次）。Foltynie博士说，这种新剂型有可能被患者更好地耐受，并且改善他们的依从性。

    相关评论

    在该论文的一篇同期述评中，Roger A. Barker（临床医学学士，理学博士，英国剑桥大学）、Mark A. Stacy（医学博士，美国北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学）和Patrik Brundin（医学博士，美国密歇根州大急流城Van Andel研究所）指出，将实验室新结果转化为患者治疗"是一个缓慢而昂贵的过程。" 他们写道，"难以确定药物是否真正延缓了变性过程还是只缓解症状使得神经变性疾病领域的此类发展更加复杂化。"

    他们总结道，"对于这个问题，Aviles-Olmos描述了第一项在帕金森病（PD）患者中用一种既往已被批准用于糖尿病治疗的药物进行的研究。除了提示该药有可能确实可以减轻帕金森病（PD）患者病情，他们的创新方法表明可能有更快速且廉价的帕金森病（PD）新治疗验证方法。"
研究原文：Exenatide and the treatment of patients with Parkinson’s disease
研究评论：A new approach to disease-modifying drug trials in Parkinson’s disease