【洛非西定的药理毒理】

    药理学

    洛非西定为咪唑啉类衍生物。与可乐定的结构和作用相似。选择性激动中枢a2受体，降低外周交感神经活性，抑制去甲肾上腺素释放，松弛血管平滑肌，产生血压下降作用。

    阿片类药物能抑制中枢去甲肾上腺素能神经原的活性，当戒除阿片药品或毒品时，因突然除去对该神经原的抑制而使其活动亢进，产生阿片类戒断综合症。洛非西定能对抗这种作用，所以使用洛非西定可使海洛因戒断综合征的强度与持续时间。洛非西定无成瘾性。

    毒理学

    在大鼠和犬12月的口服毒性研究证明，洛非西定的用量在1mg/kg以下时没发现任何不良反应；3mg/kg是临界毒性剂量，这个剂量相当人治疗剂量的300倍；5.0～25.0mg/kg，相当于人治疗剂量的500～2500倍，出现中度到重度反应。可见这个药物的毒性不大，是比较安全的。

    【洛非西定的药代动力学】

    用14C盐酸洛非西定在人的研究证明，洛非西定口服后吸收完全，Tmax约在2～5小时，Cmax相当于2.6～4.0ng/ml的游离盐基。达到峰浓度后血药浓度呈双相性下降。吸收相t1/2??为1.3～3.7小时，消除相t1/2??为9～18.3小时。吸收后的药物，原形由尿中排出的平均为12%（5～20%），12小时内可排出48%，48小时内能排出80%，由粪便约排出4%。大部分被肝脏代谢，其中主要代谢产物为2,6-二氯酚，并以葡萄糖醛酸的形式排出。约有80～90%的药物与血浆蛋白结合。

    【洛非西定的适应症】

    用于减轻或解除阿片类药物的戒断综合症。

    【洛非西定的用法用量】

    开始用量为口服每次0.2mg，每日2次，以后可逐渐增加，每日增加0.2mg到0.4mg，最大可增至每日2.4mg，7～10天之后，再缓慢停药，至少要2至4天。

    【洛非西定的不良反应】

    洛非西定口服后主要的不良反应有瞌睡和口、咽及鼻腔干燥，困倦、乏力，此外还可能出现体位性低血压或短暂昏厥，这些反应在减少服药量后可自行消失。

    【洛非西定的禁忌】

    凡血压低于90/40mmHg或心律低于60次/分时不应使用。对洛非西定过敏者也不能应用。

    【洛非西定的注意事项】

    （1）有下列疾病的患者应当慎用：低血压、脑血管疾病、缺血性心脏病（包括近期的心肌梗死）、心动过缓、肾功不全以及有抑郁病史者。

    （2）因洛非西定有中枢抑制作用，可引起瞌睡，服药者不宜驾车或操纵机器，以免发生意外。

    （3）洛非西定必须缓慢（至少要2～4天，甚至更长）停药，以免突停发生反跳性血压升高。

    【洛非西定的药物相互作用】

    因为洛非西定为a2受体激动剂，所以不能与a2受体阻断同时使用，以免发生药理学的拮抗作用。

    【洛非西定的药物过量】

    洛非西定过量产生血压下降、心动过缓。动物试验证明，急性中毒表现瞌睡、共济失调、过度兴奋、甚致晕厥。

    对药物过量的解毒剂可用a2受体阻断药，如酚妥拉明或妥拉唑林。

    【洛非西定的规格】

    片剂：0.2mg。