2015年ASCO年会于5月29日—6月2日在美国芝加哥召开。芝加哥时间6月1日下午3:39-3:51在头颈癌口头报告专场上，芝加哥大学NHC项目负责人Tanguy Seiwert教授发表一项KEYNOTE-012扩展队列研究，以评估pembrolizumab治疗进展期头颈部鳞癌的疗效和安全性。

    一项132例患者的研究表明，pembrolizumab免疫治疗对复发性或转移性头颈癌（NHC）患者有效。这些发现可能填补更好治疗这类疾病未能满足的需要。

    总体而言，57%的患者表现出某些肿瘤缩小，24.8%的患者肿瘤大小有显著下降即所谓的部分或完全响应。Pembrolizumab在一大部分患者亚组包括HPV-阳性和HPV-阴性的NHC患者中存在活性。

    “我们观察到的疗效是显著的——当以响应进行衡量时，pembrolizumab似乎是唯一靶向治疗西妥昔单抗疗效的约两倍。不和EGFR-抑制剂一样，在本届会议上提交的数据显示在HPV-阳性肿瘤中疗效不佳，pembrolizumab在HPV-阳性和HPV-阴性肿瘤中均有相似活性水平，”主要研究作者Tanguy Seiwert（芝加哥大学NHC项目负责人，医学副教授）说。“我们非常希望，免疫治疗将会改变我们治疗头颈癌的方式。”

    NHC是美国和世界范围内第六大最常见癌症。复发性/转移性NHC是无法治愈的，而且带来的预后较差，中位总生存期约10——12个月。

    标准初始治疗包括以铂类为基础的双药化疗联合或者不联合西妥昔单抗（唯一批准的NHC靶向治疗）。二线方案包括甲氨蝶呤，多西他赛，和西妥昔单抗。只有10——13%的患者对单药西妥昔单抗响应，近期数据表明西妥昔单抗在HPV-阳性肿瘤的疗效可能与HPV-阴性肿瘤疗效不一样。虽然化疗可能有效，但它也有明显的副作用。

    在本项研究中，132例复发性或转移性鳞状细胞头颈癌患者接受200mg pembrolizumab固定剂量，每三周一次静脉注射。这些患者中，59%的之前接受过两种或多种治疗。未能入选这项研究的患者以PD-L1状态（一种候选生物标志物，可预测对PD-1/PD-L1免疫治疗响应，例如pembrolizumab）为基础。

    大多数患者（57%）表现出肿瘤大小有所下降。总客观缓解率是24.8%（HPV-阴性患者：26.3%,HPV-阳性患者：20.6%）。

    “值得注意的是，缓解率可能低估患者的获益比例，最终我们需要评估生存期。我们从免疫治疗经验较多的其他疾病获知，病情稳定或即使最初经历疾病进展的患者一旦接受免疫治疗最终可能变为长期生存期的获益，”Seiwert教授指出。

    Pembrolizumab耐受性良好，严重副作用发生在不到10%的患者中。最常见的副作用是疲劳，皮疹，和瘙痒；更为严重的免疫相关副作用诸如肺部（肺炎）和结肠（结肠炎）的炎症，在很小的一部分患者可观察到。

    两项正在进行的III研究在复发性/转移性头颈癌暗中对pembrolizumab vs 标准治疗进行评估。

    该项研究接受来自默沙东的资助。

    ASCO观点：

    这是又一个令人激动的例子，PD-1免疫治疗可能比现有药物更好并更可靠地发挥作用，而且副作用更少。应答患者的多样性比任何之前的临床试验都要多。但是我们仍然需要更大型的研究，和较为长期的随访，以评估这一治疗对患者生存期的影响。

    ——ASCO专家Gregory A. Masters, MD, FACP, FASCO摘要简介：

    Pembrolizumab （MK-3475）是一种人源化单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1 、PD-L2结合，促进肿瘤特异效应T细胞发挥作用。KEYNOTE 012（NCT01848834）研究证明在PD-L1高表达的复发/转移性头颈部鳞癌患者中，使用pembrolizumab治疗（10 mg/kg,使用间隔2周）的缓解率可达到20%.在此基础上研究者开展了更大规模的KEYNOTE 012扩展队列研究。该研究中所有患者均每次接受200 mg pembrolizumab,间隔时间为3周，不考虑PD-L1配体的表达情况。现将研究初步结果报告如下。

    方法：不考虑PD-L1表达情况和HPV存在状态，所有头颈部鳞癌的患者均每3周静脉给予200 mg pembrolizumab,每8周进行一次影像学检查进行评估。主要研究终点为总缓解率（ORR），采用评价标准为RECIST 1.1.次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。不良反应事件（AEs）依据CTCAE v4进行评估。PD-L1使用免疫组化方法进行检测。

    结果：研究纳入132例复发/转移性头颈部腺癌的患者。平均年龄58.9岁（标准差9.7岁）。男性占83.3%.56.8%复发性患者接受了≥二线治疗。73/132例患者（55.3%）仍在治疗中。在这132例患者中，有治疗后影像学结果或因疾病进展或药物不良事件在影像学检查前停止治疗的患者共99例。这些患者被用于分析pembrolizumab初步疗效。

    结果显示依据RECIST 1.1标准，总缓解率为18.2%（95% 置信区间， 11.1-27.2）。其中18例部分缓解，31.3%的患者病情稳定。生物标记物分析仍在进行，结果将在以后展示。132例患者中47%出现药品不良事件，7.6%出现3级及以上药品不良事件。最常见的药品不良事件包括疲劳（12.1%）、食欲减退（6.8%）、发热（6.1%）和皮疹（5.3%）。

    结论：Pembrolizumab（每次200 mg,间隔3周给药）耐受性良好，而且治疗复发性/转移性头颈部鳞癌总缓解率达到18.2%,有一定临床意义。

    阅读原文摘要

    Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients （pts） with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck （SCCHN）： Preliminary results from KEYNOTE-012 expansion cohort.（Abstract LBA6008）Authors:Tanguy Y. Seiwert, Robert I. Haddad,et al.

    Session Type:Oral Abstract Session

    Background:Pembrolizumab （MK-3475） is a humanized monoclonal antibody that blocks interaction of PD-1 with its ligands, PD-L1 and PD-L2, thereby promoting activity of tumor-specific effector T cells. KEYNOTE 012 （NCT01848834） had previously demonstrated clinical activity of pembrolizumab 10 mg/kg every 2 weeks in patients （pts） with recurrent/metastatic SCCHN enriched for PD-L1–positive tumors with a response rate of 20%. We now report on the larger SCCHN expansion cohort of KEYNOTE 012, irrespective of biomarker status using a 3-weekly fixed dose.

    Methods:Pts with advanced SCCHN irrespective of PD-L1 expression or HPV status received a fixed dose of 200 mg pembrolizumab, intravenously, every 3 weeks. Pts were evaluated every 8 weeks with radiographic imaging. The primary end point was overall response rate （ORR） per investigator assessment （RECIST 1.1）。 Secondary objectives included progression-free survival （PFS） and overall survival （OS）。 Adverse events （AEs） were assessed according to CTCAE v4. PD-L1 was assessed retrospectively by immunohistochemistry.

    Results:132 pts with recurrent/metastatic SCCHN were enrolled. Mean （SD） age was 58.9 （9.7） years; 83.3% were male; 56.8% had ≥ 2 lines of therapy for recurrent disease. 73/132 pts （55.3%） remain on treatment. Out of 132 treated pts, 99 pts were available for this preliminary efficacy **ysis with a post-baseline scan or discontinued therapy prior to the scan due to clinical progression or AE. ORR （confirmed and unconfirmed） per RECIST 1.1 was 18.2% （95% CI, 11.1-27.2） with 18 partial responses and 31.3% with stable disease. Biomarker **ysis is ongoing and results will be presented. Drug-related AEs of any grade occurred in 47% of all enrolled pts, and drug-related grade ≥ 3 AEs occurred in 7.6%. The most common drug-related AEs （ ≥ 5%） of any grade were fatigue （12.1%）， decreased appetite （6.8%）， pyrexia （6.1%）， and rash （5.3%）。

    Conclusions:Pembrolizumab given at a fixed dose of 200 mg every 3 weeks was well tolerated and demonstrated a clinically meaningful ORR of 18.2% in pts with recurrent/metastatic SCCHN.