美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Ramucirumab（IMC-1121B）单药用于既往化疗失败的晚期胃癌适应症申请优先审核资格。    “考虑到晚期胃癌患者的预后差且治疗选择极为有限，我们很高兴FDA授予Ramucirumab用于晚期胃癌适应症申请优先审核资格”, 来自礼来肿瘤的产品研发及医学事务副总裁Richard Gaynor博士说，“如果获批，ramucirumab 将成为这类患者FDA首个获批的产品。”

        血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体2 （ VEGFR-2 ）介导的信号转导和血管生成可促进胃癌的发生和进展。来自于美国哈佛医学院的Charles S Fuchs进行了一项研究，旨在评估ramucirumab ,一种单克隆抗体VEGFR-2受体拮抗剂，是否可延长胃癌患者生存期。研究结果在线发表于2013年10月1日的《Lancet Oncol》上。具体内容：Lancet. 2013 Oct 1.Ramucirumab是特异性阻断血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）及下游血管生成相关通路的人源化单克隆抗体。

    Ramucirumab用于此适应症的申请是基于一项全球随机双盲III期临床研究（REG**试验），这项研究比较了在一线化疗失败的晚期胃癌（含胃食管结合处的腺癌）患者中，Ramucirumab或安慰剂联合最佳支持治疗的疗效及安全性。

    该项研究结果在线发表于2013年10月1日的《Lancet Oncol》上，这项试验在北美，中美洲和南美洲，欧洲，亚洲，澳大利亚和非洲29个国家的119家中心进行，研究结果表明：对于接受过一线化疗之后病情仍出现进展的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的患者，Ramucirumab是第一个能单药应用带来生存获益的生物制剂。
 

    研究方法

    2009年10月6日至2012年1月26日，研究人员进行了一项国际，随机，双盲，安慰剂对照3期临床试验，这项试验在北美，中美洲和南美洲，欧洲，亚洲，澳大利亚和非洲29个国家的119家中心进行。本研究所纳入的受试者为年龄在24至87岁之间的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患者，并且他们在接受过包含铂类或氟嘧啶类药物在内的一线化疗方案后病情仍出现进展，研究者将符合上述条件的受试者按照2:1的比例采用中央交互语音应答系统进行随机分组，两组患者在接受最好的辅助治疗的基础上，一组接受ramucirumab治疗，剂量为8mg/kg每两周静脉用药一次，另一组接受安慰剂治疗，同样是每两周静脉用药一次。在本研究中，研究资助方、受试者和研究人员都不知道患者所接受的具体治疗方案。本研究的主要终点事件为受试者的总体生存期。研究者采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。
 

    研究结果

    研究者共纳入了355名受试者，其中238人被分入ramucirumab组，另有117人被分入安慰剂对照组。在ramucirumab组和安慰剂对照组中，受试者的中位总体生存期分别为5.2月和3.8月，HR为0.776,两组差异具有显著统计学意义。并且当研究者对其他影响预后的可能因素进行多变量调整之后，ramucirumab治疗所带来的生存获益仍然存在。研究者发现高血压在ramucirumab组更为多见，为38人，而在安慰剂对照组则为9人，而其他的不良反应事件的发生率在两组间相似。在ramucirumab组中有5人死亡，而在安慰剂对照组中则为2人，上述死亡事件可能与研究药物有关。
 

    结论

    对于接受过一线化疗之后病情仍出现进展的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌的患者，Ramucirumab是第一个能单药应用带来生存获益的生物制剂。研究结果证实，VEGFR-2信号是晚期胃癌的一个重要的治疗靶点。