复旦大学生命科学学院王红艳课题组日前完成的一项研究首次发现，人体内一种叫MTRR的甲硫氨酸合成还原酶中有一个至关重要的位点，可显著增加汉族人群中先天性心脏病的发病风险。这一发现对研究先天性心脏病的遗传机制，有效预测、预防先天性心脏病和降低我国出生缺陷总体发病率有着重要意义。该研究论文已发表在最新一期国际心血管领域权威期刊《循环》杂志上，并被该杂志编辑部遴选为两年来心血管遗传流行病学领域最重要的论文之一。

    据悉，我国是出生缺陷的发病大国，而先天性心脏病是我国排名第一的出生缺陷。研究表明，孕早期服用叶酸可以降低40%~60%的先天性心脏病发生率，因此叶酸代谢途径基因多态性与先天性心脏病发生的相关性研究一直是国际热点，但此前的研究结果互相矛盾，并无定论。

    研究证明，MTRR还原酶作为叶酸代谢途径的关键基因之一，是维持体内甲硫氨酸合成酶活性的酶。王红艳课题组一改以往研究者集中于基因编码区多态性研究的策略，另辟蹊径，从非编码区入手，通过2340例先天性心脏病病人和2270例匹配对照人群的大样本研究，首次发现MTRR还原酶"第一内含子"中的一个位点是汉族人群中导致先天性心脏病的"元凶".同时，王红艳课题组研究发现 ,MTRR还原酶对移除胎儿甲基化循环中产生的同型半胱氨酸（Hcy）不可或缺，而Hcy是公认的各种心血管疾病的风险因子。课题组通过进一步分析发现，该位点与血浆Hcy浓度的升高具有相关性。

    上述研究结果在3个独立的汉族人群中进行了验证，结果一致凸显了叶酸代谢途径关键基因非编码区多态位点的重要性，深化了对叶酸出生缺陷保护机理的认识。