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单一目标,单一治疗?并不适用于阿尔茨海默病

2015-07-30 11:34 阅读:1513 来源:医脉通 责任编辑:李思民
[导读] 一项新研究显示,以多种疾病相关蛋白为目标的新型化合物,在治疗阿尔茨海默病(AD)方面,显示出了初步的希望;而且,其益处可能不仅限于AD的治疗。该项研究的结果已在近期举行的2015年美国阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上公布。

    一项新研究显示,以多种疾病相关蛋白为目标的新型化合物,在治疗阿尔茨海默病(AD)方面,显示出了初步的希望;而且,其益处可能不仅限于AD的治疗。该项研究的结果已在近期举行的2015年美国阿尔茨海默病协会国际会议(AAIC)上公布。

    来自美国阿尔茨海默病协会的首席科学官Maria Carrillo博士在一份声明中表示:阿尔茨海默病是一种复杂的疾病,难以通过“单一目标,单一治疗”的方法来解决。但“幸运的是,在AAIC 2015上,我们正开始看到一种新型治疗方法的一些非常令人兴奋的早期结果。这种方法以所有阿尔茨海默病相关蛋白中的常见成分作为治疗目标。而且这些蛋白成分在其他可引起痴呆的疾病中,也较常见。假如这些结果可以在人类中显示出来,那么,这一策略最终可能不仅会对阿尔茨海默病有好处,而且对其他神经退行性疾病也会有益”。

    可能改变游戏规则?


    在一份壁报中,来自美国纽约大学医学院的Fernando Goni博士及其同事报告称,一类已知对AD的tau蛋白和淀粉样蛋白都有针对性的单克隆抗体,对于帕金森病患者脑细胞内的α-突触**白聚合体和路易体也能发生反应。

    研究人员针对已知可在脑组织中累积的α-突触**白单体、寡聚体、及其致密纤维形式等,进行了三次单克隆抗体测试。

    他们发现,所有三次结合都发生在其与α-突触**白的寡聚体形式之间,而不是后者的单体形式之间。使用来自帕金森病患者的脑组织样本,他们证实了抗体与神经元内α-突触**白相关结构之间的亲和力。

    Goni博士对Medscape医学新闻记者表示:“我们已经开发出了可识别许多神经退行性疾病共性成分的单克隆抗体”。

    “因为他们主要识别***于疾病的毒性低聚物,所以,我们认为其可以攻击他们。我们使用来自真正AD、朊病毒和帕金森病患者的脑组织,对单克隆抗体进行了测试,发现其可以识别与所有这些疾病相关的结构。更最重要的是,在一个针对2种相关蛋白(淀粉样蛋白和tau蛋白)的AD小鼠模型中,受试鼠的病理变化得到了恢复。而如果我们幸运的话,在其他疾病中,使用相同的单克隆抗体也可能发生同样的事情。”

    “当所有的动物试验完成后,我们正努力争取最终开始临床试验的支持。基于该单克隆抗体的性质,有可能成为神经退行性疾病未来治疗的游戏规则改变者”。

    重要的新方法

    在一个口头报告中,来自美国马萨诸塞州Cambridge市NeuroPhage生物制药公司的Richard Fisher博士,报告了一个新型第一类AD候选药物的早期研究结果。这种药物目前被称为NPT088,主要以错误折叠的疾病相关蛋白为治疗目标,其中包括β-淀粉样蛋白和tau蛋白的聚合体。

    根据一份会议声明所示,在实验室培养的脑细胞中,NPT088可防止相关蛋白质的聚集,并有助于那些暴露于毒性蛋白聚合体的脑细胞的生存。对于具有与AD和帕金森病患者类似脑损伤的转基因小鼠,NPT088也显示出有益的影响。“在大多数情况下,它可以改善记忆和认知能力,并减少脑内β-淀粉样蛋白、聚集性tau蛋白,及α-突触**白的水平”。

    Fisher博士在会议陈述中表示:“NPT088对于阿尔茨海默病和帕金森病小鼠模型的脑部病理改变都有疗效,我们认为,这对于一个候选药物而言,是很独特的”。

    “NPT088正处在动物安全性试验的最后阶段。待监管部门批准后,我们计划于2016年初,在阿尔茨海默病患者中开始临床试验”。

    在会议中,另一种令人兴奋的化合物是TRV 101,这是一种小分子物质,也以蛋白质的错误折叠为治疗目标。

    利用计算机建模技术,来自加拿大安大略省多伦多市Treventis公司的Marcia Taylor博士及其同事筛查了1100多万种化合物,并确定了一个可以抑制毒性蛋白质-蛋白质相互作用的化合物家族。Taylor博士在接受Medscape医学新闻记者采访时指出,到目前为止,TRV 101是其中最有前途,且“研发最全面”的一种化合物。

    研究者在他们的海报中写道:TRV 101具有理想的类药特性,包括有“较高的脑内透入率和口服生物利用度,并且在一个含有44种受体的测试板试验中,有良好表现”。

    在一个测试管模型中,TRV 101与β-淀粉样蛋白和tau蛋白都可以结合,并能防止其聚集和错折叠。

    “这有可能使正常的清除机制得以消除脑内已经存在的蛋白聚集并改善其认知功能。目前,我们正在动物模型中,对这种化合物进行测试,以验证其是否可以降低脑内的低聚物含量水平”。Taylor博士在一份声明中如此表示。

    她还对Medscape医学新闻记者表示,有逐渐增加的“共识”认为,阿尔茨海默病的治疗将会像艾滋病的治疗一样,需要使用一种组合的方法,而我们可以通过一个药丸来实现这种“组合治疗”。

    最后,Carrillo博士指出:“针对多种疾病相关蛋白进行治疗是一种重要的新方法。如果你回想一下我们目前所做的事情,就会发现,此前我们真的是在以一个目标、一种药物,来治疗阿尔茨海默病。目前,我们看到了一种获得增量效果的可能,但需要使用组合治疗的方法来实现。以往,所有已被成功治疗或治愈的重大疾病,都是使用了组合疗法,因此,阿尔茨海默病也不会有任何不同”。

    Carrillo博士还补充到:“真正很酷的事情是,目前,我们正在寻找各种不同的治疗方法,而这一科学发现,正在为我们开启找到可能的未来疗法之门。”


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