南京大学医学院与中大医院内分泌科研究人员在9月23日至27日召开的欧洲糖尿病研究学会（EASD）第49届年会上报告指出，这些数据证晚期糖基化终末产物（AGE）、与Nε（羧甲基）赖氨酸（CML、AGE属的成员）通过干扰胆固醇的细胞内反馈调节而引起肾小球硬化，和抑制AGE引起的脂质积聚在DN中有潜在的肾保护作用。

    晚期糖基化终末产物（AGE）是糖尿病肾病（DN）致病因子之一。研究者过去的工作提示AGE在糖尿病肾小球硬化的发病机理中起中心作用。这项研究的目的是进一步研究AGE引起的糖尿病肾小球硬化的分子学机理。体外研究：将人肾小球系膜细胞（HMC）与Nε（羧甲基）赖氨酸（CML、AGE属的成员）和低密度脂蛋白（LDL）一起孵育24小时。体内研究：糖尿病肾病动物模型是通过喂饲高脂肪蔗糖饮食和注射链脲霉素（STZ）产生的。

    在注射STZ后二周，大鼠被分为三组：对照、糖尿病、用强饲AGE抑制剂氨基胍（AG、100mg/kg/d）治疗8周的糖尿病。胆固醇积聚的效应是用油红O染色和细胞内胆固醇定量测定法检查的。血清AGE是用高效液相色谱分析仪测定的。24小时尿蛋白是用考马斯亮蓝蛋白法测定的。基因和蛋白表达是用RT-PCR、蛋白质印迹（western blot）和免疫组化分析的。

    结果显示：1. CML增加HMC中的油红Ｏ染色。2. CML处理细胞的细胞内胆固醇酯增加。3. CML上调HMG-CoAR、LDLr、SREBP-2及SCAP的 mRNA和蛋白表达。4. 糖尿病大鼠的血清AGE水平高于对照大鼠和AG处理可降低血清AGE。5. 糖尿病组大鼠的24小时尿蛋白比对照组显著增加和AG处理能改善这种改变。 6. 糖尿病组的肾小球油红O染色极强，AG处理组的染色稍差, 和对照组几乎没有染色。7. 免疫组化显示糖尿病大鼠的肾小球中LDLr,、SREBP-2和SCAP 过度表达，后者在AG处理后抑制。8. RT-PCR 和蛋白质印迹显示糖尿病大鼠肾中的 HMG-CoAR、LDLr、SREBP-2及SCAP 过度表达，在AG 处理后减轻。