在欧洲癌症大会ECC2015会上，Ⅲ期试验TURANDOT公布了最终总生存分析结果。主要结果显示贝伐珠单抗+卡培他滨治疗晚期乳腺癌的OS不劣于贝伐珠单抗+紫杉醇方案。但分层分析则显示出与非分层分析矛盾的结果，即在某些亚组中贝伐珠单抗+紫杉醇方案优于贝伐珠单抗+卡培他滨方案。医脉通编译报道。

    在欧洲，由于与单纯化疗相比，两种包含贝伐珠单抗的治疗方案（贝伐珠单抗+卡培他滨与贝伐珠单抗+紫杉醇）有优秀的无进展生存（PFS）（Miller等，NEJM 2007; Robert等，JCO 2010），从而已通过审批。但直到现在，这两种方案在总生存（OS）方面的效果依旧尚不明确。

    比较这两种方案的Ⅲ期试验TURANDOT研究（NCT00600340）在欧洲癌症大会ECC2015上公布了最终OS的结果。该研究的主要分析（符合方案数据的分层分析[分层PP分析]）显示贝伐珠单抗+卡培他滨方案（BEV-CAP）的OS不劣于贝伐珠单抗+紫杉醇方案（BEV-PAC）。然而非分层敏感性分析的结果与主要分析相矛盾。

    达到主要终点，但敏感性分析与之矛盾

    维也纳大学医学院的Thomas Brodowicz教授在26日提交论文部分公布了开放标签随机Ⅲ期试验TURANDOT的结果。该研究试图证明在治疗局部复发/转移性乳腺癌（LR/mBC）方面，一线使用BEV-CAP vs. BEV-PAC无劣性。

    TURANDOT研究入组了12个国家51个中心的564位患者。患者均为HER2阴性的LR/mBC,未接受过晚期癌症化疗。患者随机接受BEV-PAC方案（每4周一周期，第1、15天静脉注射10mg/kg贝伐珠单抗+第1、8、15天静脉注射90mg/m2紫杉醇）或BEV-CAP方案（每3周一周期，第1天静脉注射15mg/kg贝伐珠单抗+第1-14天每天2次口服1000mg/m2卡培他滨）直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。分层因素包括国别、雌激素/孕激素受体情况以及绝经情况等。

    试验的主要目的是通过分层的COX比例风险模型拒绝BEV-CAP疗效较差的假设（HR≥1.33），从而证明在PP分析中一线使用BEV-CAP不劣于BEV-PAC.敏感性分析使用的是意向性治疗数据分析（ITT分析），同时两种数据均应用了无分层COX模型。预先已设定临床相关的亚组分析。

    之前公布的预先设定的中期分析结果并不能作出结论，也不能说明OS无劣性。分层HR为1.04（97.5%重复CI -∞ - 1.69,越过了无劣性边界）（Langet等， Lancet Oncol 2013）。但是BEV-PAC组的PFS（第二终点）显著优于BEV-CAP组。

    Brodowicz教授公布了最终OS分析（分层分析，PP分析）：BEV-PAC组中69%患者死亡（183/266）；BEV-CAP组76%患者死亡（201/265），分层HR为1.02（97.5%重复CI -∞ - 1.26;P=0.007），达到无劣性标准。因此研究达到主要终点。

 

    TURANDOT研究的最终结果证明一线治疗HER2阴性转移性乳腺癌，BEV-CAP总生存不劣于BEV-PAC（点击查看大图）

    中位OS:BEV-PAC组30.2个月 vs. BEV-CAP组26.1个月。

    分层ITT分析结果与PP分析结果一致；然而，分层分析的结果与非分层分析的结果并不一致。非分层PP分析中，HR为1.13（97.5%重复CI -∞ - 1.39）。

    而最终分析结果中，BEV-PAC组依旧有更好的PFS获益和客观缓解率。

    假设产生分析的亚组结果

    一些临床相关亚组分析中，治疗组间OS无差异，与总体分析一致，无差异的分组因素包括激素受体状态、ECOG身体状况评分、年龄、是否发生内脏转移，以及是否接受过蒽环类和/或紫杉烷治疗。然而，在绝经前患者亚组和体表面积≥1.8m2亚组中，BEV-PAC组表现出更好的OS.进一步分析显示这两个因素与治疗方案存在显著的相关性。

    Brodowicz教授解释道，在这些亚组分析中显示出的醒目的异质性可用来作为治疗方案选择的参考，但仍需要进一步的研究确定。

    Fatima Cardoso博士在讨论该研究时提到，TURANDOT试验是一个多中心开放标签随机非劣性Ⅲ期试验，并有非常好的统计学设计。由于两组中均使用了贝伐珠单抗，因此贝伐珠单抗治疗晚期乳腺癌的效果并非研究目标。

    Cardoso博士认同研究的结论，认为研究确实达到了主要终点。然而，她指出亚组分析中绝经前患者仅有95例。她说该研究并不是个能够改变治疗实践的研究，卡培他滨与紫杉醇同样有效。她认为应该进一步关注晚期乳腺癌一线治疗指南推荐的讨论。

    结论

    研究作者指出尽管TURANDOT试验在最终OS分析中达到了主要目标，但在分层分析与非分层分析结果中仍存在矛盾。他们计划进一步探索矛盾的原因以及亚组间的异质性。Brodowicz教授认为基于研究的结果，每位患者在确定治疗方案前，应特别考虑选择包含贝伐珠单抗的方案。