1. Analysis of KRAS/NRAS mutation in phase 3 study 20050181 of panitumumab plus FOLFIRI versus FOLFIRI for second-line treatment of metastatic colorectal cancer. (Abstract LBA387)

    研究入选的1186例患者中，全部RAS基因检测率86%，在KRAS外显子2野生型患者中，其它RAS基因(KRAS外显子3、4，NRAS外显子2、3、4)突变率为18%，在全部RAS基因野生型患者中，FOLFIRI+pmab对比FOLFIRI治疗，OS与PFS分别为16.2 vs 13.9月(p=0.077)、6.4 vs 4.4月(p=0.006);在RAS基因突变型患者中，OS与PFS分别为11.8 vs 11.1月(p=0.345)、4.8 vs 4.0月(p=0.144);提示新的RAS基因突变患者不能从pmab治疗中获益。

    2. Effect of KRAS and NRAS mutation status on first-line treatment with FOLFIRI plus cetuximab in patients with metastatic colorectal cancer: New results from the CRYSTAL trial. (Abstract: LBA 445).

    CRYSTAL研究拟在541例原KRAS基因外显子2野生型患者中，增加检测了KRAS外显子3(密码子59、61)、外显子4(密码子117、146)、NRAS基因外显子2(密码子12、13)、外显子3(密码子59、61)、外显子4(密码子117、146)，目前已完成192例患者的检测，初步结果为36.5%的患者合并新的RAS基因突变。

    3. Effect of KRAS and NRAS mutation on treatment outcomes in patients with metastatic colorectal cancer treated first-line with cetuximab plus FOL**4: New results from the OPUS study. (Abstract: LBA 444).

    OPUS研究拟在118例原KRAS基因外显子2野生型患者中，增加外显子KRAS基因外显子3、4与NRAS基因外显子2、3、4的检测，目前完成检测36例，全部RAS基因野生型患者对比新的RAS基因突变患者接受FOL**+cet治疗，客观疗效、PFS与OS分别为61.1 vs 47.1、12 vs 7.3月、20.7 vs 14.8月;在新的RAS基因突变患者中，接受FOL**+cet对比FOL**治疗，客观疗效、PFS与OS分别为47.1 vs 36.8、7.3 vs 7.4月、14.8 vs 17.8月;提示新RAS基因突变患者无法从cetuximab治疗获益。

    4. Mutations within the EGFR signaling pathway: Influence on efficacy in FIRE-3-A randomized phase III study of FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab as first-line treatment for wild-type KRAS (exon 2) metastatic colorectal cancer patients. (Abstract 445)

    FIRE-3研究中，在KRAS外显子2野生型患者中，补充检测了外显子KRAS基因外显子3、4、NRAS基因外显子2、3、4、BRAF、PI3K、AKT等基因突变状态，在全部RAS基因野生型患者中，FOLFIRI+cet组患者对比FOLFIRI+bev获得更高的客观疗效(65.5% vs 59.6%)，PFS与OS的风险比为0.93与0.70，PI3K突变状态对生存未能产生影响;结果提示在全部RAS基因野生型患者中，FOLFIRI+cet对比FOLFIRI+bev可获得更好的客观疗效与总生存期。

    讨论：

    在2013年PRIME研究公布新的RAS基因检测可进一步预测抗EGFR单抗疗效后，mCRC抗EGFR单抗治疗寻找到了进一步的疗效预测因子，向个体化治疗又迈进了一步;但PRIME研究仅证实了新RAS基因突变无法从帕尼单抗联合FOL**治疗中获益，RAS基因状态能否预测帕尼单抗与西妥昔单抗联合FOLFIRI疗效尚缺乏足够证据，本次会议中Abstract LBA387研究与OPUS研究初步结果显示了新RAS基因突变无法从西妥昔单抗联合FOL**一线治疗、帕尼单抗联合FOLFIRI二线治疗中获益，而最后一块拼图新RAS突变能否预测西妥昔单抗联合FOIFIRI疗效我们期待CRYSTAL研究的后续结果来回答。

    2013年我们更多地谈论了KRAS-BRAF-NRAS-PI3K等一系列基因筛查后，mCRC患者接受抗EGFR单抗治疗获益逐步增多，但这中间BRAF仅是预后因素，而非明确的疗效预测因子，PI3K的预测作用亦尚未得到最终明确，因此，在RAS基因突变状态逐渐被明确为抗EGFR单抗疗效预测因子后，其它因子的预测价值仍有待于进一步确认。
此外，结直肠癌中新的RAS基因的被发掘，启示我们在其它实体瘤的常规基因检测之外，是否也应逐步重视少见的突变类型对个体化治疗的作用。