既往研究表明,结肠癌患者服用小剂量阿司匹林可改善转归,但机制尚未阐明。荷兰莱顿大学医学中心 Marlies Reimers 等报告的研究显示,阿司匹林改善肿瘤细胞表达人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ患者的转归;阿司匹林可改善患者生存,或可用人体免疫系统与阿司匹林对血小板影响的相互作用来解释。
研究入组 999 例结肠癌患者,分析 HLA Ⅰ表达、COX-2酶表达,并从 663 份肿瘤组织中提取 DNA 研究 PIK3CA 基因突变情况。
结果显示,仅在肿瘤表达HLA Ⅰ患者中,小剂量阿司匹林(80 mg/d)治疗改善生存;平均 4 年随访发现,在肿瘤表达 HLA Ⅰ患者中,服用阿司匹林者的死亡风险为未服用阿司匹林者的一半。在肿瘤不表达HLA Ⅰ患者中,阿司匹林未显示保护效应。关于 COX-2 表达和 PIK3CA 突变状态的分层分析均显示,患者生存获益无显著差异。
■ 研究者说
Reimers 解释:癌症向身体其他部分的扩散过程中,血小板可“遮蔽”血流中的肿瘤细胞,使其不能被免疫系统识别并转移至远处器官。阿司匹林可抗血小板形成,有助“暴露”这些肿瘤细胞,从而使免疫细胞可发现并清除它们。研究者们认为,阿司匹林在结肠癌治疗中可能作用于两种不同途径:一是预防性调控,另一是控制肿瘤转移。
■ 述评
ECCO 董事会成员 Peter Naredi 评论:该研究结果非常有趣,为一个新的想法提供了证据,即阿司匹林可增强免疫系统功能以极有可能识别那些最能从阿司匹林获益的患者,值得进一步研究。正在开展的评估阿司匹林对结直肠癌作用的随机安慰剂对照试验,有望为阿司匹林有益于 HLA Ⅰ表达患者添加佐证。