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口腔具核梭杆菌可诱发结直肠癌

2013-08-28 11:11 阅读:1955 来源:医学论坛网 作者:道**然 责任编辑:道法自然
[导读] 美国凯斯西储大学牙科学院的研究人员发表在8月13日的《细胞-宿主与微生物》(Cell Host & Microbe)杂志上的一项研究发现:一种常见的口腔细菌--具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum, Fn)能够诱发结肠直肠癌。这一发现为找到方法来预防和治疗这种癌症提供了

    美国凯斯西储大学牙科学院的研究人员发表在8月13日的《细胞-宿主与微生物》(Cell Host & Microbe)杂志上的一项研究发现:一种常见的口腔细菌--具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum, Fn)能够诱发结肠直肠癌。这一发现为找到方法来预防和治疗这种癌症提供了一个新的研究方向。
 


    具核梭杆菌是人口腔里常见的菌群,它可以粘附在结肠癌细胞上,潜在的触发一连串变化继而引发癌症。

    Yiping Han,本研究的主要调查者、美国凯斯西储大学牙科学院牙科学院的牙周病学教授与其他调查小组的另一个研究结果共同阐明了:细菌如何加速了癌变细胞的积累。结肠直肠癌的发生与梭杆菌的感染有关。这一发现为治疗和预防结直肠癌癌提供了潜在的新诊断工具和治疗方法。

    从2011年10月开始,Han和她的研究小组证实这种细菌也存在于肠道中,且其在肠道中的丰度与结直肠癌相关,他们确定了位于具核梭杆菌表面的一个名为FadA的粘附分子,它可以结合VE-钙粘蛋白。VE-钙粘蛋白(VE-cadherin)是钙粘蛋白家族的一个成员,是位于血管上的一个细胞受体。FadA结合结直肠癌细胞的E-cadherin,激活了细胞内的β-catenin信号,差异性调节了炎症和致癌反应。

    Han说,当了解到这些结果时,她立刻怀疑具核梭杆菌或许能像在血管中一样在结肠中发挥作用--与结肠里的细胞相互作用。因此,之后她便将实验室的研究重心转向了结肠直肠癌。因为她的实验室能够追踪Fn结合血管上VE-cadherin受体的能力,因此发现FadA与结肠细胞中VE-cadherin受体的结合过程并没有花费太长时间。

    他们发现,FadA与VE-cadherin的结合启动了一个名为 -连环蛋白( -catenin)的蛋白质。 -catenin有很多功能,在这里它对癌症的发生有两个贡献:一是促发炎症反应改变了免疫系统,另一个则是刺激了癌细胞的生长。此外,Han的实验室设计了一个新的合成肽来抑制FadA与E-cadherin的结合,进而抑制了促发癌症的其它过程。他们还发现,在癌前、恶性的结肠息肉中,FadA基因的水平是正常组织的10-100倍。

    Han教授认为,FadA能够成为一个诊断标志物,用于结肠直肠癌的早期检测。它还可以检测治疗是否有效的减少了肠道和口腔中的具核梭杆菌。这些结果告诉我们注重口腔健康的重要性。在牙龈疾病发生时,Fn这种危险细菌会大大增加。此研究相关工作的专利申请已经提交。

    来自哈佛大学和哥伦比亚大学的研究者们也发现了恶性肿瘤表面存在着比正常组织表面更多的具核梭杆菌。在肿瘤微环境中具核梭杆菌与免疫细胞之间的相互作用最终导致了癌症。


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