近日,来自美国马里兰州约翰霍普金斯大学医学院结核病研究中心的Eric L Nuermberger及其同事开展了一项关于杀菌活性的研究,结果显示,莫西沙星(M)可作为含氟喹诺酮类药物二线治疗方案中的备选药物,且吡嗪酰胺(Z)在疗程超过2个月后仍有较强杀菌活性。该研究结果发表于2013年6月1日《美国呼吸与危重症医学》(Am. J Respir Crit Care Med)杂志上。
该研究是一项在小鼠体内进行的药物试验,对莫西沙星单药疗法、高剂量左氧氟沙星单药疗法、及其与乙硫异烟胺、阿米卡星以及吡嗪酰胺联合用药2~7个月的疗效分别进行了比较。研究者首先通过药物动力学研究,确定了与人类1000 mg左氧氟沙星剂量相当的小鼠用药剂量,并在小鼠经结核分枝杆菌H37Rv气溶胶感染2周后开始治疗,分别给这些小鼠单独使用莫西沙星、左氧氟沙星,或前2个月将其与乙硫异烟胺、阿米卡星、吡嗪酰胺联用,继而联用5个月的乙硫异烟胺或吡嗪酰胺。
研究结果显示,单独接受左氧氟沙星或莫西沙星任意一种药物的小鼠,其肺组织的结核菌集落形成单位(CFU)计数在治疗2个月后相似,但在4个月和5个月后,莫西沙星组小鼠的CFU计数较左氧氟沙星组小鼠低。接受联合用药方案治疗的小鼠,其CFU计数分别为1.0和2.7 log10.当在上述两种组合方案中全程使用吡嗪酰胺时,小鼠在治疗5个月后结核菌培养均为阴性,治疗延长至7个月时,大多数小鼠结核菌培养均无阳性复发,且接受含有莫西沙星治疗方案的小鼠,在治疗6个月和7个月时复发率更低。
该研究结果表明,对于感染结核杆菌的小鼠,与左氧氟沙星相比,莫西沙星具有较低的血药浓度,但治疗效果更好,所以莫西沙星可留作为二线结核治疗方案中备选的氟喹诺酮类药。此外,在含有氟喹诺酮类药物的二线治疗方案中,吡嗪酰胺疗程超过2个月后仍具有强大的杀菌活性,并在很大程度上可补偿左氧氟沙星较低的抗结核活性。