【PPT】药物性肝损伤DILI-解放军302医院_PPT课件 - 医学资源下载
资源作者：mjp550420
资源分类：医学 - 临床其他
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上传日期：2012-11-06 18:20:48

一、抗肿瘤药物对肝脏的影响 肿瘤的内科治疗是目前最活跃的研究领域，药物治疗已进入一个全新的时代。具有靶向性的表皮生长因子受体（EGFR)阻断剂、针对特定细胞标志物的单克隆抗体，针对某些癌基因和癌的遗传标志药物、抗肿瘤血管生成药物、抗肿瘤疫苗和基因治疗等。鲜明的特点：具有非细胞毒性和靶向性；具有调节作用和细胞稳定性；毒性作用谱和临床表现与常用的细胞毒类药物有很大区别。 抗肿瘤细胞毒性药物所致的肝细胞损伤 1.肝细胞坏死：中间毒性产物造成肝细胞坏死；当中间产物与蛋白质结合引起自身免疫性肝细胞损害。 2.肝细胞脂肪变性：与药物造成肝细胞线立体损害有关。如：小儿白血病的联合化疗中易发生Reye综合征。 3.胆汁淤积：引起肝细胞与胆汁排泌有关的细胞器损伤，或毛细胆管、小胆管、小叶间胆管的损伤，引起胆管结构破坏、硬化，导致胆汁淤积。 4.肝血管损伤：不少化疗药物可引起肝静脉阻塞性疾病，特别大剂量联合化疗或肝动脉灌注化疗时更易引起。 抗肿瘤细胞毒性药物所致的肝细胞损伤 —————————————————— 左旋门冬酰胺酶：直接作用和间接作用，肝损伤为可逆停药可恢复。 甲氨碟呤：可逆性胆红素和ALT增高；长期：引起肝纤维化而导致肝硬化。 阿糖胞苷：小剂量可引起胆汁淤积性黄疸，可能与肝细胞的转运功能损伤有关。 6-巯基嘌呤：30%病人可出现胆汁淤积性黄疸，肝毒性为可逆。 氟脱氧尿苷（FUDR): 发生率为40%左右，表现：ALT、ALP、Bil等生化指标升 高，病理：肝细胞坏死、脂肪变性、胆汁淤积、中央静脉硬化。 光辉霉素：几乎100%病人可出现肝功能异常，因可抑制核酸和蛋白质合成表现 引起凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ 合成减少，出现凝血障碍而出血；肝 毒性和凝血功能异常为剂量限制性。 ——————————————————————————————————

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