《中国医学科学院学报》近日刊登的一项研究显示，随着尿蛋白量增加，DN患者的足细胞损伤程度随之加重，伴有内质网应激适应性调节能力下降。

　　研究表明在DN发病过程中，足细胞数目明显减少，且减少的程度与蛋白尿量呈正相关，足细胞数目越少，患者进展至终末期肾衰竭的速度越快。研究发现，内质网应激是细胞的一种适应性反应，细胞在受到外界刺激时内质网会通过增加蛋白质的降解和运输来增强细胞对有害刺激的抵抗能力。葡萄糖调节蛋白78(GRP78)是一种内质网应激分子伴侣，其表达在一定程度上可反应内质网对应激调节的强度。有研究显示，在微小病变肾病动物模型上发现GRP78表达升高，并且伴大量蛋白尿，初步证实内质网应激与蛋白尿存在一定的关系，随后在多种肾病患者肾组织中检测到GRP78表达升高，但是DN患者肾组织上还没有进行过此类研究。synaptopo-din是足细胞的特异性骨架蛋白，主要表达在细胞膜上，威廉姆斯肿瘤蛋白-1(Wilms tumor-1，WT-1)是足细胞核蛋白，主要表达在细胞核，通过对这两者的观察可以间接了解足细胞的损伤情况。目前针对DN的研究主要集中在对DN早期发病机制的探索上，而有研究表明内质网应激在多种疾病致足细胞损伤中发挥一定作用。刘志红等以WT-1标记足细胞，在DN患者足细胞上观察到随着尿蛋白量增加WT-1表达减少，足细胞数量也随之减少。但在DN患者中，并没有研究证明内质网应激在足细胞损伤中是否起到一定作用。

　　回顾性分析48例经肾活检确诊为DN患者的临床资料，根据尿蛋白量将患者分为＞3.5 g/d 组 (n=31) 和 ＜3.5 g/d 组 (n=17) 。对肾组织行威廉姆斯肿瘤蛋白-1(WT-1) 免疫组织化学染色，冰冻肾组织行synap-topodin、GRP78免疫荧光双染色，在激光共聚焦显微镜下观察。

　　结果显示，尿蛋白量＞3.5 g/d组的足细胞密度为0.10个/μm^2，明显低于尿蛋白量＜3.5g/d 组的 0.15 个/μm^2(P=0.003)，足细胞密度与尿蛋白量呈负显著相关(P=0.005)。肾小球Synaptopodin及GRP78表达呈线样或颗粒状沿基底膜排列，尿蛋白量与synaptopodin(P=0.004) 和GRP78(P=0.001) 表达具有显著负相关。