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溃疡性结肠炎(UC)的维持缓解治疗

2012-04-28 15:33 阅读:7540 来源:爱爱医 责任编辑:潘乐乐
[导读] 溃疡性结肠炎(UC)的病因和发病机制仍不十分明确,尚缺乏特异性的治疗药物。目前,溃疡性结肠炎(UC)的治疗药物主要包括氨基水杨酸制剂、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、生物学制剂及肠道微生态制剂等,我国溃疡性结肠炎(UC)的治疗共识意见与国外基本一致

    溃疡性结肠炎(UC)的病因和发病机制仍不十分明确,尚缺乏特异性的治疗药物。目前,溃疡性结肠炎(UC)的治疗药物主要包括氨基水杨酸制剂、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、生物学制剂及肠道微生态制剂等,我国溃疡性结肠炎(UC)的治疗共识意见与国外基本一致。

    一、溃疡性结肠炎的治疗目标

    溃疡性结肠炎(UC)是一种反复发作性的慢性疾病,尽管经过诱导缓解治疗后,临床症状与病理学可以获得最大程度的改善,但仍可出现反复。因此,溃疡性结肠炎(UC)仍被认为是终生不愈的疾病。溃疡性结肠炎(UC)传统的治疗目标是诱导缓解、维持缓解治疗和预防并发症。所谓的治愈仅为临床缓解,是指临床症状消失、内镜检查黏膜恢复正常、可以停药或仅用维持量药物、观察6个月后无复发等。近年来,人们为了获得更为理想的治疗结果,开始从分子水平探讨靶向治疗目标和黏膜结构的修复,产生新的治疗目标。现代治疗的目标是尽快控制发作,取得更快缓解,获得内镜下黏膜愈合,维持长期缓解,减少复发。新的治疗目标更加关注溃疡性结肠炎(UC)的复发,而降低复发率的关键是迅速诱导缓解,长期维持缓解,最终达到完全黏膜愈合。所谓溃疡性结肠炎(UC)黏膜愈合是指在内镜下对黏膜病变愈合状况和疾病活动性的评估,表现黏膜无质脆、出血、糜烂及溃疡等表现。从缓解症状进展到黏膜愈合的治疗目标可以改变溃疡性结肠炎(UC)的自然病程,将有助于提高溃疡性结肠炎(UC)的长期缓解率,降低手术率和患者住院率,使患者获得更好的生活质量。在2011年2月于爱尔兰召开的欧洲炎症性肠病(IBD)年会上进一步指出,黏膜愈合是最关键并应尽早实现的治疗终极目标,是判断IBD组织愈合的金标准。黏膜愈合可降低溃疡性结肠炎(UC)患者发生结肠癌的风险,有益于患者的临床结局。

    二、溃疡性结肠炎维持缓解治疗的价值

    目前,溃疡性结肠炎(UC)的治疗多重视诱导缓解治疗,却往往忽视了维持缓解治疗的重要性。由于溃疡性结肠炎(UC)为终生性疾病,具有慢性、反复发作的特点,因此,诱导缓解后的维持治疗十分重要。目前,美国、英国、亚太地区及我国IBD诊断治疗规范的共识意见,均推荐溃疡性结肠炎(UC)患者应该进行长期的维持缓解治疗,时间需3~5年,甚至终生,远端结肠炎已获缓解2年及不愿接受该类药物治疗患者,可停止治疗。有证据表明,维持缓解治疗可减少复发,降低发生结、直肠癌的危险。

    ⒈ 减少复发:有研究显示,溃疡性结肠炎(UC)缓解期患者服用美沙拉嗪3.9g/d维持缓解,坚持用药(>24个月)较未坚持用药者复发率明显降低,坚持用药2年以上者复发率明显降低。另有研究证实,随5-氨基水杨酸(5-ASA)剂量的增大,溃疡性结肠炎(UC)缓解率增高,证实缓解期的维持治疗可有效地预防复发。有研究者对溃疡性结肠炎(UC)缓解期患者随访10年发现,缓解后1~3年容易复发,首次复发时间以缓解后第2年最为多见,约占35%。

    ⒉ 降低发生结肠癌的风险:有研究显示,缓解期规律服用氨基水杨酸制剂可使75%的溃疡性结肠炎(UC)患者发生结、直肠癌的风险降低[比值比(OR):0.25],服用5-ASA较偶氮磺胺吡啶(SASA)者,结、直肠癌的发生率低。5-ASA预防溃疡性结肠炎(UC)癌变的可能机制:①抗炎作用:由于5-ASA具有与阿司匹林相似的结构和共享分子靶点,可降低肠黏膜氧化应激反应,并通过环氧合酶(COX)依赖和非依赖途径发挥抑制增生及促进细胞凋亡作用;②清除氧自由基。

    ⒊ 降低医疗费用:有统计显示,缓解期长期坚持维持治疗者较未坚持治疗者,每年可降低12.5%的医疗费用。

    三、溃疡性结肠炎维持缓解治疗的常用药物

    ⒈ 氨基水杨酸类制剂:根据英国2004年发布的《成人炎症性肠病处理指南》,氨基水杨酸类制剂是轻~中度溃疡性结肠炎(UC)诱导缓解和维持缓解的一线药物,是维持缓解最有效的药物。5-ASA主要通过干扰花生四烯酸代谢、抑制白三烯与前列腺素的合成,发挥其抗炎作用。SASA是价廉有效的药物,有荟萃分析认为,用于维持缓解治疗其优越性更大(OR:1.29),但有较多的患者在服药剂量偏大时,可能产生诸多不良反应。新型5-ASA制剂,包括偶氮键前药和控释型制剂,其副作用明显少于SASP。偶氮键前药巴柳氮在结肠内吸收不明显,耐受性可能更好,尤其对左半结肠炎,夜间腹泻明显者更有一定优越性。控释型制剂美沙拉嗪可在消化道碱性环境中释放出5-ASA活性成分,发挥抗炎作用,疗效明显优于SASP。多数IBD诊治“共识意见”与“指南”,推荐溃疡性结肠炎(UC)维持缓解治疗的氨基水杨酸类药物剂量为:5-ASA2~4g/d、巴柳氮6.75g/d、SASP 2~4g/d、奥沙拉嗪1.5~3g/d。

    ⒉ 肾上腺皮质激素:是治疗溃疡性结肠炎(UC)不可或缺的药物,是重症和暴发型溃疡性结肠炎(UC)患者首选的治疗药物,新型肾上腺皮质激素倍氯米松、布地奈德等,在溃疡性结肠炎(UC)的治疗中发挥了重要作用,通过与激素受体结合,改变对其敏感的基因转录,抑制多种细胞因子与炎症介质的产生,发挥抗炎与抑制免疫的作用。肾上腺皮质激素主要用于溃疡性结肠炎(UC)诱导缓解治疗,获得缓解后应缓慢减量直至停药。肾上腺皮质激素一般不用于溃疡性结肠炎(UC)的维持治疗,长期应用易出现诸多不良反应。

    ⒊ 免疫抑制剂:用于对激素抵抗的难治性溃疡性结肠炎(UC)和激素依赖溃疡性结肠炎(UC)患者的维持缓解治疗,可使40%~70%的溃疡性结肠炎(UC)患者维持缓解。有研究认为,硫唑嘌呤(AZA)和巯基嘌呤(6-MP)的疗程并不影响停止治疗后的复发率,但持续治疗有助于维持缓解。国外文献报道不良反应的发生率为10%~20%,多发生于用药后的第一年,很少发生于6年以后,因此,在用药期间应定期监护。AZA与6-MP对溃疡性结肠炎(UC)维持缓解治疗的确切疗效,目前仍有不同看法,5-ASA联合AZA进行维持缓解治疗必要性的证据有限,尽管甲氨喋呤(MTX)起效时间快于AZA与6-MP,但目前的证据尚不足以支持该药用于溃疡性结肠炎(UC)的维持缓解治疗

    ⒋ 生物学制剂:抗人肿瘤坏死因子(TNF)单克隆抗体英夫利昔(IFX)对传统疗法无效,经IFX诱导缓解有效的溃疡性结肠炎(UC)患者,可继续接受维持治疗。

    ⒌ 肠道微生态制剂:益生菌虽在文献中多有提及,但应用依据并不充分,使用时应持谨慎态度。

    目前,我国医生对溃疡性结肠炎(UC)的长期性、顽固性、严重性认知尚有不足,尤其对溃疡性结肠炎(UC)的维持治疗缺乏重视。由于缺乏对患者的宣传教育,导致患者对维持治疗的依从性差。因此,我们有必要提高对溃疡性结肠炎(UC)维持缓解治疗必要性的认识。

    近些年我国溃疡性结肠炎(UC)的发病率有上升的趋势,严重程度多为中~轻症,而重症及暴发型相对较少。由此提示我们,我国溃疡性结肠炎(UC)易患人群的遗传基因多态性是否与欧美国家的易患人群不同,应该通过有效的临床流行病学调查,了解我国溃疡性结肠炎(UC)的发病特征,制定出具有指导价值的自己的溃疡性结肠炎(UC)诊治共识意见。


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