微小病变肾病（Minimal Change Disease，MCD）和局灶阶段肾小球硬化（Focal Segmental Glomerulosclerosis，FSGS）是最有代表性的两类足细胞病， 微小病变肾病（MCD）是由于T细胞功能异常导致的足细胞损伤，导致滤过膜的电荷屏障破坏。 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）发病机制则相对比较复杂，除肥胖相关的 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）及HIV感染继发的局灶阶段肾小球硬化（FSGS）外，特发性 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）往往存在足细胞自身基因的缺陷，或者体内存在增加膜通透性的循环因子，造成GBM上的裂孔增大。虽然 微小病变肾病（MCD）及 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）都是足细胞病，在临床上都突出地表现为大量蛋白尿，甚至有人认为二者可能是属于同一种疾病，但在临床表现和转归上，二者还是呈现出各自的特点，例如 微小病变肾病（MCD）一般为单纯的蛋白尿，而 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）在起病时常常伴血尿、高血压；微小病变肾病（MCD）病情较稳定， 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）病情常持续进展； 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）患者对激素治疗的反应比微小病变性肾病差； 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）患者常伴有肾小管间质损伤； 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）患者血清IgG水平明显降低； 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）及 微小病变肾病（MCD）患者尿液成份也有差异。

    在病理诊断上，由于 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）病变呈局灶分布，一旦取材肾小球数目较少，或者 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）处于疾病早期，易导致部分 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）患者被误诊为 微小病变肾病（MCD）。以下几方面有助于 微小病变肾病（MCD）与 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）的鉴别：

    一、光镜

    1、观察肾小球体积。 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）患者肾小球体积较 微小病变肾病（MCD）患者大。Fogo等观察42例肾病综合征患儿肾活检标本中肾小球的体积，发现23例在首次肾活检时肾小球体积正常患儿中，只有1例在疾病复发重复肾活检时证实为 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）。在首次肾活检肾小球体积明显增大的15例患儿中，有5例在重复肾活检时证实为 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）。

    2、观察肾小管间质病变。存在阶段硬化性病变的肾小球，周围往往存在相关的肾小管萎缩和间质纤维化。

    3、注意病变部位。 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）病变往往首先发生于皮髓交界处，如肾活检标本未取到皮髓交界处有可能使一些早期病变漏诊。

    4、观察系膜增生的程度。激素抵抗发生率在 微小病变肾病（MCD）中占7%，在轻度系膜增生性肾炎中占15%，而在 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）中则接近70%。在病理形态上，也确实观察到 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）中往往伴有程度不等的系膜增生。有人认为系膜增生是 微小病变肾病（MCD）到 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）的一个中间阶段。

    二、免疫荧光

    微小病变肾病（MCD）患者肾小球系膜区和毛细血管襻无免疫球蛋白和补体沉积。部分病例可有少量IgG、IgM和补体局限于系膜区沉积，这种免疫球蛋白局沉积为继发于蛋白尿的非特异性滞留。 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）中病变的肾小球系膜区可见IgM高强度沉积。

    三、电镜

    微小病变肾病（MCD）唯一的特征性病理改变是足细胞变化，电镜下可见广泛的足突融合，足突融合程度与尿蛋白排泄程度的关系并不一定平行，但肾病综合征的缓解与足突恢复正常相关。足突融合伴有滤过膜裂孔的变形、数量减少和裂孔膜消失。足细胞空泡变性更多见于 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）患者，如 微小病变肾病（MCD）足细胞空泡变性很突出，要注意早期 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）的可能。

    四、分子病理

    Dystroglycan是连接足细胞与GBM的一个重要分子。Dystroglycan在 微小病变肾病（MCD）患者肾小球中表达明显减少，在 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）患者肾小球中的表达无显著变化。

    五、基因芯片

    利用激光微切割和基因芯片技术，Hodgin JB等分别对 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）病人和 微小病变肾病（MCD）病人肾小球中基因表达谱进行了分析，发现 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）和 微小病变肾病（MCD）患者mRNA存在明显表达差异和基因簇集现象。与 微小病变肾病（MCD）相比， 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）患者肾小球中有134种基因表达上调，182种基因表达下调，而且这些基因与足细胞表型功能密切相关。这种检测手段也为 微小病变肾病（MCD）与 局灶阶段肾小球硬化（FSGS）的病理鉴别提供了新的选择。