今年5月8日，在国际医学顶级杂志《新英格兰医学杂志》上发表了北京大学血液病研究所黄晓军所长课题组的论文《急性早幼粒细胞白血病的砷剂耐药机制》。这篇文章的科研立题、科研资料都来源于临床工作实践，如何通过科研方法来解决临床中的各种问题，如何能够将中国临床医生的研究成果与国际医学界来共同分享，是值得我们青年医生思考和感悟的问题。作为山西省卫生厅资助的北京大学医学部的国内访问学者，笔者有幸在北京大学血液病研究所进行一年的访问学习，初步体会到了科学研究如何能与临床工作进行有机结合，更让我产生了一些感悟，现总结出来与大家分享。

    如何选择研究方向？

    临床工作中其实有很多问题，有许多难治、难诊的病例，有许多不解、困惑的问题，但可惜的是大多数临床医生没有兴趣，也没有时间去深入思考和研究这些难题与问题。兴趣和时间其实是影响中国医生进行科研工作的主要障碍。

    这篇文章的立项就是来源于临床，在血液学领域，砷剂对于急性早幼粒细胞白血病的根治率高达90%。如此有效的药物，有什么研究的意义？课题研究者考虑的出发点是，为什么10%的患者会发生无效或者耐药？其后隐藏的原因是什么？能否从基因角度来深入探讨“无效与耐药”的问题？

    这种问题几乎每位医生都能碰到，一种药物对大多数患者有效，但是对少部分患者就无效。为什么？我们常规的解释，无非就是“个体差异”这一句话，没有深入思考其背后隐藏的原因和问题，或者说不具备发现问题和解决问题的科研眼光，错过了许多宝贵的科研机会。其实我们只要深追究一步，就可能在“常规思维”中找到“关键问题”。

    如何开展科学研究？

    发现了临床问题，产生了临床疑问，如何来解开自己的疑问呢？要想避免“没有睁开眼睛去看世界”，了解这个问题的科研进展与科研背景，就要深入查询相关的研究资料。因此，如何进行文献检索对于临床医生来说非常重要。

    在这次访问学习中，北京大学医学部专门安排了医学检索的专业课程，进一步加深了笔者对文献检索重要性的认识。不检索、不会检索、不重视检索，其实是很多人搞不出科研成果的重要原因。

    本篇文章的研究者明确了科研方向后，对国外文献进行了大量检索，在《Science》、《Cell》等顶尖医学杂志中检索到了关于这一问题的最新研究，明确了最新进展，但也产生了新的问题。而能够提出这一新的问题，也就找到了科学研究的创新点。

    如何寻找科研创新点？

    日本学者发现了靶向基因的突变，基因突变了，所以药物无效了，似乎回答了“药物无效”的问题，就此止步也未尝不可。而研究者进一步想到，难道只有这两处位点发生了突变？是否还会有其他突变的位点没有被发现呢？敢于质疑，敢于挑战，也是研究者必备的科研素质，敢于在“确定性”之中寻找“不确定性”，敢于在“肯定性”中寻找“否定性”，才能有所创新。因此，研究者开始在“无效”的病例中寻找新的基因突变，扩大对“药物无效”的深入研究。

    如何验证科研设想？

    如果说前三条是对科研敏感性、科研逻辑思维和文献检索能力的诠释，也可以说是对个人科研能力的诠释，那么个人的科研能力如何才能有效发挥？这就需要有强大的科研团队作基础。

    北京大学血液病研究所的实验室绝不仅仅是简单的化验室，她聚集了骨髓形态学、分子生物学、流式细胞学等众多领域的实验室专家。所里的实验室专家不仅具备出色的实验室技术，而且掌握了本专业临床诊疗的进展，因为“实验室始终与临床同步”。所里平时的病例讨论和主任查房，都是临床医生与实验室人员共同参加，一旦遇到问题和难题，临床与实验室人员马上进行面对面的讨论和分析，从不同角度来分析临床问题，各抒己见。这种“头脑风暴”能迅速提高科室人员对科学问题的分析能力和解决能力，加快了整体科研素质的提高，也是未来多出科研成果的重要基础。