来自一项Ⅲ期临床试验的最新数据表明,二线FOLFIRI化疗中添加帕尼单抗可能对包含除KRAS基因外显子2之外的RAS基因突变的转移性结直肠癌肿瘤患者无益。
目前,医生通常检测mCRC肿瘤的KRAS基因2号外显子突变(以前此突变可预测帕尼单抗治疗效果),但是这项研究的结果证实,帕尼单抗治疗之前需要检测额外的RAS基因突变。
Marcpeeters教授”“通过检测RAS基因突变,医生将能更好的选择转移性结直肠癌患者,并建议帕尼单抗治疗仅用于那些最有可能受益的患者,”研究的第一作者,比利时埃德海姆Antwerp医科大学肿瘤学教授MarcPeeters说。“这些结果证实,当确定帕尼单抗治疗是否可能有益时,是RAS状态而不只是KRAS在发挥作用。这些结果能降低RAS基因突变患者的费用,并降低对预后无益治疗的副作用。”
帕尼单抗是一种完全人单克隆抗体,该抗体可阻断表皮生长因子受体(EGFR)——一种已知的可促进大肠癌生长的蛋白质。此前有研究表明,表皮生长因子受体抑制剂,如帕尼单抗,治疗约占40%至50%的KRAS基因突变外显子2突变的大肠肿瘤治疗效果不理想。近期的研究已确定了RAS基因家族的其他基因生物标志物能够用于预测临床帕尼单抗应答,其中最值得注意的是KRAS和NRAS基因外显子的突变。总的来说,这些突变被称为RAS突变。
在本研究中,对来自参与一项大型III期研究,已知KRAS基因外显子2未突变的部分患者的肿瘤样品进行其它RAS突变评估,特别是对KRAS基因外显子3和4以及NRAS外显子2,3和4的评估。结果表明,18%的患者具有一个或多个RAS突变,而这些突变能够预测帕尼单抗治疗的临床应答。
同时接受帕尼单抗和化疗治疗的患者中,野生型(未突变)RAS肿瘤患者的中位总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)较RAS基因突变患者有所改善(中位OS:16.2个月vs11.8个月;中位PFS:6.4个月vs4.8个月)。对于RAS突变组患者而言,FOLFIRI方案中另外添加帕尼单抗并没有比单独FOLFIRI方案造成明显的生存差异(中位OS11.8个月vs11.1个月;中位PFS:4.8个月vs4.0个月)。
这些研究结果支持先前报道的基于mCRCRAS状态的帕尼单抗治疗预后,并提供了二线治疗的III期数据。此外,结合其他试验结果,这些研究结果支持更广泛的应用RAS检测,以确定适合帕尼单抗和其他抗EGFR治疗的特定患者亚型。
相关阅读:
2014ASCO GI:结直肠癌看点解析
肺癌已成为我国恶性肿瘤发病率和死亡率之首,分别占比19.59%和24.87...[详细]
在我国,肺癌发病率位居恶性肿瘤首位,约为46.08/10万,占所有恶性肿瘤...[详细]