来自中山大学肿瘤防止中心的副主任徐瑞华(Rui-hua Xu)证实,小分子miR-214通过调控FGFR1的表达负向调控了结直肠癌肝转移。
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)又称大肠癌,是目前在临床上常见的一种消化道恶性肿瘤。在国内的发病率处于第三位,而且其发病率仍呈逐渐上升的趋势,是一种导致人死亡的重要疾病。侵袭和转移是造成结直肠癌患者死亡的首要原因。
肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官, 15%~25%的结直肠癌病人在确诊时即合并肝转移,而另有15%~25%的病人将在结直肠癌原发灶根治术后发生肝转移,其中绝大多数(80%~90%)的肝转移灶无法获得根治性切除。结直肠癌肝转移也是结直肠癌病人最主要的死亡原因,肝转移灶未经治疗的病人其中位生存期仅6.9 个月,无法切除病人的5 年存活率接近0,而肝转移灶能完全切除病人的中位生存期为35 个月,5 年存活率可达30%~50%。因此明确结直肠癌肝转移潜在分子机制, 对防止及治疗转移性结直肠癌具有重要的意义。
中山大学肿瘤防止中心的科研人员借助于Affymetric公司的miRNA 芯片对来自32名患者的结直肠癌组织进行了分析,其中16个为发生了肝转移的原发性结直肠癌组织,另外16个结直肠癌组织未发生肝转移,总共有39种miRNAs被鉴别出来在有及无肝转移组织之间呈差异性表达。通过定量RT-PCR分析研究人员证实其中有8种miRNAs在有及无肝转移的结直肠癌组织间呈显著的差异性表达。
而在另外一组的99名结直肠癌患者(44人发生肝转移,55人未发生肝转移)中,只有miR-214被证实在肝转移结直肠癌中显著下调,与不良预后相关。体内外实验证实,异位表达miR-214可抑制癌细胞增殖、迁移和侵袭,以及异种移植物小鼠模型中的肿瘤生长和肝转移;而抑制miR-214则可促进结直肠癌细胞系增殖、迁移与侵袭。
进一步的研究表明,FGFR1是miR-214的一个潜在靶标。此外,miR-214表达水平与结直肠癌患者体内的FGFR1呈负相关。miR-214表达下调与FGFR1表达水平上升相关,其有可能促进了结直肠癌发生肝转移。miR-214有可能是预测结直肠癌患者生存的一种潜在生物标记物,而miR-214-FGFR1轴或许可能成为一个新型治疗靶点。
相关阅读:
Science:癌症转移最新进展
研究发现癌症转移关键因子
肺癌已成为我国恶性肿瘤发病率和死亡率之首,分别占比19.59%和24.87...[详细]
在我国,肺癌发病率位居恶性肿瘤首位,约为46.08/10万,占所有恶性肿瘤...[详细]