三阴性乳腺癌(t**le negative breast cancer，T**)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her-2)均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占乳腺癌病理类型的10%-23.8%，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其他类型的乳腺癌差。

　　T**占全部乳腺癌的10-17%，常见于较为年轻的(＜50岁)绝经前和乳腺癌易感基因-1(breastcancer susceptibility gene-1，BRCA1)基因突变携带者妇女。韩国报道的T**比例为14.7%，日本为15%，复旦大学附属瘤医院报道的我国最大规模的随访资料显示T**比例为18.62%，与西方国家的比例近似。T**以侵袭性的临床表现为特征，与其他类型相比，有着最差的总生存率和无进展生存期，腋窝淋巴结转移率高，肺转移的发生较早，与乳腺癌常见的骨转移相比，T**内脏转移率高，局部复发率高，治疗后的1-3年内为T**的复发高峰期，多数患者在5年内死亡。与其他类型的乳腺癌相比，T**肿瘤直径大、增殖活性高、常有BRCA1和p53基因突变、常表达EGFR，T**最常见的组织病理学类型是浸润性导管癌和化生性癌,多为低分化，有着较高的组织学分级和有丝分裂计数。在影像学检查方面，一项29例T**患者的MRI初步研究表明，28例(97%)为肿块型病变，表现为典型的恶性增强动力学特征。还有一项研究使用定量18-氟脱氧葡萄糖(18 fluorodeoxyglucose，18FDG)正电子发射体层显像技术检查T**，发现其对FDG的摄取加强，有着非常高的灵敏度(100%)。

　　T**尚无针对性的治疗指南，系统性化疗是目前主要的全身性治疗手段。临床研究发现T**对新辅助化疗较为敏感。Torrisi等给予患者CEF方案(表柔比星25 mg/m2,第1、2天；顺铂60 mg/m2，第1天；5-FU 200 mg/m2，第1～21天)4个疗程，然后再给予3个疗程紫杉醇(90 mg/m2，第1、8、15天，每28 d为1个疗程)，86%的患者经影像学检查证实为临床缓解，病理完全缓解(pathological complete response，pCR)率为40%，2年无病生存率(disease free survival，DFS)为87.5%。在辅助化疗方面，回顾性分析经蒽环类治疗T**的资料表明，手术后继以蒽环类为主的化疗方案，并不能改善患者的预后。这可能与p53基因突变相关，故不推荐p53基因突变的T**患者使用蒽环类化疗方案。Sirohi等的研究发现含铂类药物的化疗方案可以提高T**患者的有效率,Uhm等的回顾性分析并未发现T**患者较非T**患者对含铂类药物化疗方案有更高的病理缓解率。两项回顾性研究发现，大剂量化疗(含环磷酰胺和塞替派)能使T**患者从中获益。

　　T**因为ER、PR、Her-2均为阴性，无法针对这3个靶点实施靶向治疗，但研究发现T**常表达EGFR,这便提示EGFR可能成为T**靶向治疗的一个重要靶点。EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗和EGFR的络氨酸酶抑制剂吉非替尼和埃罗替尼都是针对EGFR这一靶点的药物。研究发现西妥昔单抗联合卡铂治疗晚期T**疗效优于西妥昔单抗治疗疾病进展后加用卡铂者，其有效率为18%。此外，在预后判断指标的研究上，发现了多种有意义的分子标志物，如雄激素受体、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen- activated protein kinase, MAPK)、ADP-核糖聚合酶1(polyADP- ribose- polymerase-1, PARP1)、CK19、蛋白激酶B(Akt)通路明显活化等，这都有助于我们寻找潜在的治疗靶点和特异性的治疗药物，如EGFR/Her-2抑制剂拉帕替尼、HSP90抑制剂、Ras抑制剂、src和abl激酶抑制剂达沙替尼等。

　　T**具有特殊的生物学特性及临床病理特征，其CK5/6、EGFR等表达多为阳性,具有高增殖性、分化差等特点,与BP乳腺癌和BRCA1相关性乳腺癌有较多相似之处。T**通过新辅助化疗可以达到较高的pCR，但是预后与其他亚型的乳腺癌相比仍较差。由于T**常高表达EGFR，其他信号传导通路亦有异常,目前已开展了针对这些靶点的研究,T**有望取得更好的预后。