来自第二军医大学的研究人员证实丙型肝炎病毒（HCV）诱导microRNA-155上调通过激活Wnt信号促进了肝癌形成。

    原发性肝癌（HCC）是世界上排名第五的常见恶性肿瘤，每年新增病例50到100万。乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染是HCC发生发展的两个最重要的危险因素，全球超过80%的HCC病例具有HBV、HCV感染。HBV和HCV感染引起一系列的临床症状，包括急慢性肝炎，肝硬化和肝癌。

    近年随着肿瘤研究的深入，miRNA已经成为肿瘤生物治疗领域的一个新亮点，越来越引起研究人员的关注。miRNA是一类长度在19－24 个核苷酸（nt）左右的内源性非编码小分子单链RNA, 在进化过程中高度保守， 能通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对， 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译， 广泛地负调控靶基因的表达。如果miRNAs表达水平发生改变可以导致一系列基因产物的异常表达，这些基因产物可参与形成有利于肿瘤发生的微环境，如慢性炎症和抗凋亡发生。

    一些研究证据表明microRNA-155 （miR-155）在调节炎症反应的过程中发挥重要作用。很可能参与了介导和炎症反应相关的复杂的基因调节过程，而慢性炎症和癌症的发生发展有着密切的关系。但是，目前对于在HBV感染的过程中miR-155的表达与炎症、肝癌发生发展相关的分子机制尚不清楚。

    研究人员证实感染HCV患者的miR-155水平显著增高。miR-155的转录受到核因子-kappa B（NF-κB）的调控，且p300可以提高NF-κB依赖的miR-155的表达。miR-155过表达显著抑制了肝细胞凋亡，促进了细胞增殖。当miR-155受到抑制时诱导了G0/G1细胞周期阻滞。miR-155上调导致了β-catenin核积聚以及cyclin D1、c-myc和survivin伴随增高。体内外获得功能（Gain-of-function）及功能丧失（loss-of-function）研究证实miR-155通过增强Wnt信号促进了肝细胞增殖和肿瘤形成。当Wnt信号抑制子DKK1过表达时肝细胞中miR-155生物作用受到抑制。此外，研究人员还是负调控Wnt信号的结肠腺瘤性息肉病基因（adenomatous polyposis coli，APC）是miR-155的直接和功能性靶点。

    新研究证实HCV诱导的miR-155表达通过Wnt信号促进了肝细胞增殖和肿瘤形成，从而更好地了解了炎症与肿瘤形成之间的关系，可能有助于开发出对抗HCV相关原发性肝癌的有效诊断及治疗新策略。