自上海同济大学、加州大学圣地亚哥分校、第二军医大学等机构的研究人员，发现了腺鳞状细胞癌（adenosquamous carcinoma，ASC）常见的一种突变基因，这是这种罕见但特别致命的胰腺癌形式的第一个已知独特分子标记。研究结果发布在5月25日的《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

    上海同济大学医学院的陆琰君(YanJun Lu)教授和加州大学圣地亚哥分校的iles F. Wilkinson教授是这篇论文的共同通讯作者。陆琰君教授的主要研究方向为肿瘤的分子生物学，肿瘤相关基因与细胞周期调控；肿瘤信号转导途径等相关的转化性研究。

    胰腺癌是最致命且难治的癌症之一，生存率极低，因此被称为“癌中之王”。在美国胰腺癌是第四位的癌症相关死亡原因，每年大约有45,220例**病例，导致超过38,400人死亡。并且这两项数字还在增长。中国内地的胰腺癌发病率也在逐年上升，近二十年增长了四倍。腺鳞状细胞癌是一种不常见的胰腺癌形式，然而相比于较常见的形式其通常具有更差的预后。

    Wilkinson教授说：“自一个多世纪前首次描述这些侵袭性的肿瘤以来，对于胰腺鳞状细胞癌的认识进展甚微。其中一个问题是要鉴别出这类肿瘤独有的突变。”

    在这篇文章中，研究人员报告称发现ASC胰腺肿瘤具有UPF1基因的体细胞突变，UPF1基因与称之为无义介导的mRNA降解(nonsense-mediated mRNA decay，NMD）的一种高度保守RNA简介信号通路有关。这是第一个已知的人类肿瘤NMD基因遗传变异范例。

    NMD具有两个主要的作用。第一，细胞利用它来作为质量控制机制消除错误信使RNA(mRNA)——这些分子帮助将遗传信息转录为生命必需的蛋白质结构。第二，它降解一组特异的正常mRNAs,其中一些mRNAs编码了促进细胞生长、迁移和生存的蛋白质。肿瘤中丧失NMD有可能“释放了这些分子的刹车，由此推动了肿瘤生长和扩散，”Wilkinson说。