一项来自法国的多中心研究结果表明：转移性乳腺癌基因突变可用于指导患者的个体化治疗。研究在线发表于《柳叶刀肿瘤学》杂志。

　　研究要点：

　　※ 基于转移性乳腺癌患者中靶向突变的存在，研究者们把转移灶活检标本测序作为指导后续治疗方案的一种方法。在407个转移性乳腺病变标本的研究队列中，常见的突变（例如PIK3CA, CCND1和FGFR1突变）以及一些罕见的突变（包括AKT1和EGFR突变）都可以用来指导临床治疗。

　　※ 考虑到下一代测序方法的飞速发展，该研究阐明了这项技术可应用作为后续治疗的一种筛选工具。

　　具体内容：

　　乳腺癌以基因突变为主要特点。本研究做了一个多中心的分子筛选试验来从每位患者中找出异常突变，从而为每位不同的基因突变的患者匹配合适的靶向治疗方案。

　　从2011年6月16日至2012年1月30日，研究者在法国的18个医学研究中心，招募了适合进行组织活检的转移性乳腺癌患者。在5个医学研究中心应用微阵列比较基因组杂交技术和链终止定序法对转移灶活检标本的PIK3CA(外显子10和外显子21) 和AKT1(外显子4)基因突变进行了评估。根据发现的基因突变确定治疗靶点。主要目标是30%参与临床试验的患者进行靶向治疗。因此，我们主要观察终点是能够提供靶向治疗的患者的比例。我们对参与该试验的总人群进行了分析。

　　423位患者参与了研究，我们从其中的407位患者中取得了活检标本（4位患者未发现转移灶）。283位(67%)患者可以应用微阵列比较基因组杂交技术，297位可以应用链终止定序法。195位(46%)患者中发现了可靶向的基因突变，最常见的是PIK3CA突变，其中74位（25%）发生了该突变。53位[19%]患者发生了CCND1突变，36位[13%]患者发生了FGFR 1突变。

　　117位(39%)患者出现了罕见基因突变（罕见基因突变的定义为：一般人群中发生率低于5%的基因突变），包括AKT1突变, EGFR, MDM2, FGFR2, AKT2, IGF1R突变和MET高度扩增。

　　423位患者中，55位(13%)实现了个性化治疗。43位接受靶向治疗的患者中，4位(9%)患者客观缓解，另外9位(21%)患者疾病稳定超过16个周。4位(1%)患者发生了活检相关严重（3级或3级以上）不良反应，包括气胸（3级，1位患者）、疼痛（3级，1位患者）、血肿（3级，1位患者）和失血性休克（3级，1位患者）。

　　结论：转移性乳腺癌的个体化治疗是可行的，包括罕见的基因突变。