发作性嗜睡症 1 型（NT1），以嗜睡伴早期发作的异相（REM）睡眠及猝倒，或脑脊液下丘脑分泌素 1（CSF hcrt-1）水平降低（低于 110pg/mL）为特征。有证据提示，NT1 是一种出现在 HLA-DQB1*06:02 携带者中的自体免疫性疾病。其确诊需要复杂病史判断，及反复异常 REM 睡眠 （SOREMP） 或 CSF hcrt-1 缺乏等证据。

    确诊时，大多 NT1 患者 CSF hcrt-1 的水平已经极低。而当下丘脑分泌素细胞损失达 85%-90% 以上时，嗜睡与猝倒症状将十分常见。目前，NT1 相关的记录，主要为儿童期发病型 NT1,但根据对病史的回顾，可以发现 NT1 或许能够表现为缓慢进展的形式，而多年嗜睡可以预期猝倒症状的出现。近日，Neurology 杂志上发表的文章，报道了一个缓慢进展型 NT1 病例，伴有 CSF hcrt-1 水平缓慢降低。

    病史：

    患者女性，45 岁，嗜睡、每日觉醒前幻觉、睡眠性麻痹、39 岁后频繁出现噩梦。但客观证据 CSF hcrt-1 水平为 128pg/mL,多次小睡潜伏时间试验（MSTL）无 SOREMP.脑 MRI 结果正常，人白细胞抗原 DQB1*06:02 等位基因阳性。使用 400mg **，能够改善嗜睡现象，而睡眠觉醒习惯没有改变。

    患者 43 岁时，嗜睡性质改变，出现白日不可预测性睡眠发作，连同夜间睡眠中断。重复 MSLT 测试（ 在停药后 2 个月）显示，睡眠潜伏期缩短，出现 3 次 SOREMP;根据这些结果，确诊为 NT2.重新使用 400mg/d **，症状仅部分改善。

    45 岁时，患者报道有嗜睡症状的进一步恶化，并且每月发作性下肢无力（在大笑时），连同猝倒。临床症状的改变，可能与 MSLT 检测的 SOREMP 次数增加相关（n=5,停药后 2 周），同时 CSF hcrt-1 降至 56pg/mL,达到 NT1 的诊断标准。另外，脑脊液内总 tau 蛋白以及 14-3-3 蛋白浓度在正常范围内。神经系统与神经心理学检查结果正常。

    讨论：

    本次病例，是首个前瞻性记录缓慢发作型的 NT1 病例，期间伴有 CSF hcrt-1 水平的严重降低。由此可知，NT2 可能是 hypocretinergic 细胞部分丧失的中间阶段，提示将 200pg/mL 的 CSF hcrt-1 阈值，定为随后能够确诊进展型 NT1 病例的临界值。尸检研究显示，携带 HLA-DQB1*0602 等位基因的 NT2 患者，下丘脑分泌素细胞缺失 33%（而 NT1 患者，缺失比例高达 90%-95% ）。

    本病例还证实，白天自发性 SOREMP,可以用作早期诊断，尽管此时多导睡眠监测与 MSLT 结果为阴性。缓慢进展型病例，如果能够早期确诊，则可以通过有效的免疫调节治疗，避免 hypocretinergic 系统的破坏。

    总之，如其它自体免疫性疾病一样，NT1 也可以表现为原发性进展性过程。而当患者的临床特征与神经病理学结果相反时（REM 相关症状频繁，但 MSLT 检测没出现 SOREMP），随时间进展需要重复进行更深一步的评估。