很多临床医生均碰到过服用硫唑嘌呤的患者出现再障致患者死亡。为防止此类事件的出现,临床有必要在硫唑嘌呤服用前需检测TPMP多态性。TPMT(硫嘌呤甲基转移酶)又称巯基嘌呤甲基转移酶或巯嘌呤甲基转移酶,是一种催化硫嘌呤类化合物甲基化的酶。硫嘌呤类药物常用于癌症化学疗法及免疫抑制疗法,因而TPMT的活性会影响使用这类药物时不同患者对药物的敏感性和毒性反应。
TPMT是硫嘌呤类药物(如硫唑嘌呤、巯嘌呤和硫鸟嘌呤)的代谢中最主要的酶之一,起到的作用是在这类化合物的硫原子上增加一个甲基;这个过程中提供甲基的是S-腺苷甲硫氨酸,后者同时被转化成S-腺苷-L-高半胱氨酸。TPMT基因的缺陷会让人体无法将这类药物灭活,未代谢的药物因此在体内大量累积,从而引起严重甚至致命的骨髓抑制,表现为贫血、血小板减少症(导致出血)和白细胞减少症(导致感染)等。
研究显示,临床上大约5%的硫嘌呤类药物疗法由于毒性原因而终止。一般来说,在使用硫嘌呤类药物前及治疗过程中会多次测量病人的TPMT酶活性,以防止TPMT不活跃者(占总人口约10%)及TPMT无活性者(占总人口约0.3%)在使用这类药物后产生的严重骨髓毒性。近年来也开始采用基因测试,相对于前者优点在于测试不需要反复进行。
不同人种的TPMT基因突变分布情况有着极大的不同。
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