两个***的研究团队发现，特定基因上的突变会引发一种影响外周和中枢神经系统的新遗传疾病。研究显示，这种突变会干扰tRNA的生成，使神经元前体细胞更容易凋亡。这两篇文章于四月二十四日发表在Cell杂志上。

    研究人员对大量患有神经系统疾病的家庭进行了DNA测序，并由此发现了一种以头围减小、感知和运动能力受损为特征的疾病。这种疾病是CLP1基因突变引起的，该基因负责调控细胞中的tRNA代谢。研究人员认为，解析这一罕见疾病的发病机制，将有助于治疗一些更常见的神经学疾病。

    “将这两项研究放在一起我们可以看到，如果完全以患者症状或临床表现来定义疾病，是很难将这种新遗传病区分出来的，”加州大学的Joseph G. Gleeson教授说。“在我们明确了致病基因之后，就看到了患者之间的共同特征。这与传统的疾病定义模式完全相反，代表了医学领域的一个转变。”

    研究人员发现，携带CLP1基因突变的儿童表现出类似的症状，例如大脑畸形、智力障碍、癫痫、感知和运动缺陷等。“解析调控神经元退化的基础通路，就可以对其加以调整，在肌萎缩侧索硬化症（ALS）等疾病中保护运动神经元，”奥地利科学院的Josef Penninger说。

    CLP1蛋白对于tRNA的生成非常重要，这种分子负责将氨基酸运送到核糖体，以便装配成为蛋白。人们知道，影响tRNA生产的突变与人类神经系统疾病有关，例如脑桥小脑发育不全（PCH）。PCH这是一种目前还无法治愈的儿童神经退行性疾病。

    DNA测序显示，有七个家庭携带同样的CLP1突变，而这一突变与运动缺陷、语言障碍、癫痫、脑萎缩和神经元死亡有关。这是首次揭示CLP1在人类疾病中的作用。

    研究人员发现，CLP1突变干扰了tRNA的生成，使大脑中的神经元前体细胞（或干细胞）更容易凋亡。基因突变让神经元前体细胞（或干细胞）对凋亡通路更为敏感，这是神经生物学领域中的一个新概念。研究人员认为，人们需要重新审视那些可能归入这一范畴的疾病，例如ALS。

    AMC 的Frank Baas指出，CLP1突变引起的疾病是一种新型的PCH。“鉴定这种疾病中的遗传因素，可以帮助我们做出更准确的诊断，为患儿家庭提供更好的帮助，”他说。

    去年有研究鉴定了一种严重PCH中的基因突变， 并向人们展示一种营养补充剂有望预防或逆转这种疾病。