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非甾体类抗炎药物及其它一些因素是如何发挥其代谢调理作用的?

2018-04-24 09:09 阅读:3644 来源:危重病医学主治医生600问 作者:人***天 责任编辑:人间四月天
[导读] 感染、创伤等应激使单核巨噬细胞系统激活,进而使细胞因子如IL、TNF等释放增多,进而作用于膜磷脂/花生四烯酸系统经过环氧化酶途径合成前列腺素(PG)增多。
感染、创伤等应激使单核巨噬细胞系统激活,进而使细胞因子如IL、TNF等释放增多,进而作用于膜磷脂/花生四烯酸系统经过环氧化酶途径合成前列腺素(PG)增多。后者作用于中枢神经系统,可以控制体温、调节释放垂体激素,并参与调节肾上腺类固醇激素的合成和儿茶酚胺的释放。PGE2可以**下丘脑体温调节中枢,引起发热;介导释放致炎致痛因子,诱导炎症反应和疼痛,进而增加应激水平;诱导溶酶体蛋白水解酶引起骨骼肌蛋白分解。因此,PGE2被认为是应激反应和蛋白分解代谢炎症介质之非甾体类抗炎药(布洛芬、消炎痛)是一类环氧化酶抑制剂,可抑制环氧化酶的作用进而使前列腺素的合成下降,同时抑制细胞因子引发的发热、厌食等作用,从而减轻创伤、感染应激后的代谢反应,降低蛋白质的分解代谢。**总医院全军普外科研究所报道,手术创伤后应用TPN+消炎痛(50mg,q8h)与单纯TPN组相比,病人体温下降,血中儿茶酚胺和皮质醇升高不明显,尿中尿素氮与3-甲基组氨酸排出减少,认为消炎痛能减轻应激反应,抑制蛋白质分解,但对应激相蛋白合成无明显影响。亦有研究认为大剂量的布洛芬可显著降低创伤、感染后的高代谢反应。
此外,除环氧化酶抑制剂外,其它前列腺素拮抗剂如二氯芬酸(0.01mg/(kg:min)或潘生丁(1.2pg/(kg·min))能降低手术后TPN支持病人的葡萄糖转化,增加血浆胰岛素水平,但对净蛋白分解无影响。
鱼油(n-3脂肪酸)具有抗炎症反应效应,能抑制TNF的产量与分泌,可降低创伤、感染后的代谢反应,调节机体免疫功能糖皮质激素与细胞因子单克隆抗体在体外及动物实验研究方面的效果得到了肯定,但临床作用却不尽然。细胞因子的基因转录可在信号启动之前或期间通过给予糖皮质激素而阻断,然而旦细胞因子释放,糖皮质激素一般无效,这可能是临床效果不满意的原因。TNF单抗在动物实验中可显著减弱严重感染后的病理性反应及死亡率,但临床应用受到限制,效果尚未证实。抑制血小板激活因子(PAF)制剂可防止烧伤病人PAF所致的低血压和高血糖等反应,使血乳酸浓度降低及尿儿茶酚胺排量。

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