北京大学基础医学院生理系肥胖与代谢研究室徐国恒教授课题组的一项研究认为，内质网应激的持续存在，最终会导致血脂紊乱、脂毒性和胰岛素抵抗的发生，从而为肥胖和糖尿病等内质网应激状态下的胰岛素抵抗的发生提供了新的细胞生物学依据。相关研究论文近日在国际著名期刊《生物化学杂志》网络上发表。

    徐国恒介绍，在脂肪酶的作用下，脂肪细胞内甘油三酯水解为甘油和游离脂肪酸的过程，即脂肪分解。脂肪分解反应释放游离脂肪酸，一方面为全身组织提供能量，另一方面调节血中脂肪酸水平和全身能量平衡。脂肪分解过度会导致血中脂肪酸浓度升高，这是肥胖和糖尿病发生胰岛素抵抗的主要原因之一。

    内质网是存在于动物和人类细胞内的微小“器官”，具有多种重要的功能，如参与蛋白质的合成、转运等。在肥胖、糖尿病等病理情况下，细胞的内质网功能可能发生异常改变，引起一系列的内质网应激反应，并由此改变细胞的功能。内质网还是细胞合成甘油三酯和形成油滴的场所，新形成的小油滴带着一层内质网膜及蛋白质并转运到细胞浆中。考虑到甘油三酯和油滴生成于内质网，而且转运到细胞浆后依然与内质网关系密切，徐国恒课题组研究了油滴的脂肪分解与内质网应激之间的联系。研究证实，不同的内质网应激诱导剂均可有效地刺激大鼠脂肪细胞的甘油三酯分解。

    近年来有报道称，在肥胖和糖尿病病理条件下，胰岛细胞、肝细胞和脂肪细胞均发生很强的内质网应激反应。徐国恒课题组研究认为，内质网应激时脂肪分解增加，可能是机体产生的一种适应性调节能量平衡的反应机制；但如果内质网应激持续存在，将使脂肪分解和游离脂肪酸释放入血持续增加，最终会导致血脂紊乱、脂毒性和胰岛素抵抗的发生。更严重的是，持续升高的游离脂肪酸会进一步加重内质网应激，后者可继续刺激脂肪分解和脂肪酸释放，从而陷入恶性循环。