胰腺癌研究领域的进展已经落后于其它胃肠道癌症。尽管经过几十年的努力，胰腺癌的5年生存率还是顽固地维持在5%,很少能有突破。然而， Lombardi综合癌症中心血液-肿瘤学的副教授Michael J. Pishvaian博士表示，尽管胰腺癌治疗领域的发展缓慢，但目前已经开始了转变。

    Pishvaian博士详细讲解了2014年胰腺癌的研究进展，包括药物联用，靶向治疗，免疫治疗等。医脉通对此进行了报道。

    他说：“胰腺癌治疗正在向好的方向发展，一线治疗正在变得越来越好，并且现在可以对一些患者进行二线和三线治疗了，以前这在胰腺癌是没听说过的。”

    药物联用

    早在2011年之前，胰腺癌唯一的治疗药物是吉西他滨，可以让患者的生存时间达到6个月。“在ASCO上，法国的一项研究表明改变在悄悄地发生。研究者联合了已经上市的2种药物，结果显示它们可以提高患者生存时间。”

    5-FU联合亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX）治疗的毒副作用比吉西他滨要高很多，但是它将患者的生存时间提高了2倍（11.1 vs 6.8 个月）。1年后，联合治疗的患者中有48.4%存活下来，而接受吉西他滨单独治疗的患者只有20.6%的存活率。

    Pishvaian博士说：“这项研究改变了治疗胰腺癌的模式，它表明胰腺癌的治疗是可以取得进步的。”

    2年后，另一项研究表明，纳米粒白蛋白结合紫杉醇联合吉西他滨，相比于单独使用吉西他滨，能够提高患者的总生存，尽管联合治疗的效果比不上FOLFIRINOX.Pishvaian博士指出：“现在，我们有理由舍弃吉西他滨单药治疗，我们还有其它的选择。”

    这是胰腺癌治疗的一大突破。他补充道：“现在我们已经开始进行二线甚至是三线治疗的研究。我们正在尝试创新。现在患者不仅延长了生存时间，得到了更好的治疗，还能够在病情进展的时候得到生活质量的改善。”

    他还说，许多患者的肿瘤在扩散，但是他们没有表现出额外的症状。联合治疗显著减缓了肿瘤进展的速度，让患者有时间改变治疗方案。

    尽管今年没有大的突破，但是我们也在一点点地进步，特别是在二线治疗的研究上。研究者正在探索联用卡培他滨和ruxolitinib（治疗骨髓纤维化的药物），治疗转移性胰腺癌的疗效。试验结果虽然不是阳性，但是药物联用对C反应蛋白（CRP,一种得到确认的炎症标志物）升高的亚组患者有效。在该亚组中，联合用药组生存时间达到3个月的占48%,达到6个月的占42%,而安慰剂这两项的生存率分别只有29%和11%.

    另一项新的二线治疗的研究使用了MM-398（nal-IRI），它是将伊立替康封装在长循环纳米脂质体中制成的新药。患者接受MM-398、5-FU和亚叶酸的联合治疗，其总生存可以达到6.1个月，相比于对照组5-FU联合亚叶酸治疗的4.2个月，提高了1.9个月。

    辅助治疗——靶向治疗

    研究的另一个重要的领域是辅助治疗。Pishvaian博士说：“即使患者手成功，他们也还需要面临70%-80%的再发风险。满足手术条件的患者，他们的5年生存时间也只有不到5%.”

    研究表明，相比于不做任何干预，手术后进行化疗联合吉西他滨治疗可以改善疾病结局。Pishvaian博士解释道，研究者正在努力提高该方案的疗效和生存时间。

    他说：“我们看到研究正朝着好的方向发展，应该呼吁大家投身到临床试验中来。生物标记物和免疫治疗是所有肿瘤治疗中最突出的领域。我们就要看到黎明的曙光了。”

    胰腺癌应用的第一个生物标记物是BRCA2基因突变。BRCA1和BRCA2突变与乳腺癌和卵巢癌的发病风险升高有关，胰腺癌中同样有3%-5%的突变率。

    Pishvaian博士说：“多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂（PARPi）能够有效治疗BRCA相关的乳腺癌和卵巢癌的患者。”他指出，PARP抑制剂也能治疗BRCA突变的胰腺癌，并且效果显著。Pishvaian博士说：“我们认为PARPi是第一个真正的胰腺癌靶向治疗药物。”

    细胞周期控制

    另一项受关注的研究是细胞周期相关的突变。在胰腺癌中，参与细胞周期控制的基因突变很常见，细胞周期的驱动力是细胞周期素依赖性激酶（CDKs）的活化。该项研究还处于临床前期阶段，但是近期另一项研究已经开始研究CDKs与其他药物的联合治疗。

    Pishvaian博士说：“这些数据还不够成熟但是激动人心。这给我们精细调节选择性治疗带来了希望。我们也正在进行基因和基因组的研究，希望能够针对合适的人群进行合适的治疗。”

    胰腺癌行动网络已经启动，旨在为胰腺癌患者和他们的肿瘤医生提供分子生物方面的信息，长期目标是建立记录患者疾病结局的数据库。

    免疫治疗

    当问到免疫治疗的作用时，Pishvaian博士表示，“越来越多的证据表明，通过增强免疫力来抵御胰腺癌已经成为一个具有吸引力的选择。”

    他指出，以PD-1和PD-L1信号通为靶标的一类新药的出现，展现了前景。2014年的胃肠肿瘤会议上，研究者独创性地联合了两种不同的抗肿瘤疫苗治疗胰腺癌，这是该方案的首个随机对照研究，结果表明胰腺癌免疫疗法可能对胰腺癌有效。