美国密歇根大学研究人员揭示了代谢系统在肥胖中是如何被破坏的相关机制。该发现提供了额外的证据表明，一种进入临床试验的药物能逆转肥胖，2型糖尿病和脂肪肝疾病。

　　研究论文刊登在eLife杂志上，生命科学学院Alan Saltiel等人阐明了在肥胖条件下，脂肪细胞如何会停止响应激素儿茶酚胺，激素儿茶酚胺的主要作用是触发脂肪细胞耗费更多的能量。然而，氨来呫诺药物治疗后，肥胖小鼠的脂肪细胞会重新获得对儿茶酚胺的敏感性，燃烧掉多余的能量。

　　接下来，科学家将开展氨来呫诺的安慰剂对照临床试验，以测试其作为药物用于治疗肥胖症和糖尿病的功效。肥胖导致肝脏和脂肪组织发生慢性炎症反应，科学家们认为，炎症通过核转录因子NFkB通路与肥胖和胰岛素抵抗联系起来，NFkB通路涉及调节多种细胞过程，其在肥胖中是激活的。

　　核转录因子的激活增加了IKKε和TBK1基因的水平，从而减少肥胖小鼠脂肪细胞某些受体对肾上腺素儿茶酚胺的反应能力，肾上腺素儿茶酚胺激素主要由交感神经系统响应于压力后产生。

　　Saltiel说：我们怀疑在肥胖中，脂肪细胞变得对儿茶酚胺如肾上腺素不太敏感，而这种敏感性降低又降低了能量的消耗，但这个细节没有得到充分的理解。IKKε和TBK1高水平还导致第二信使分子cAMP水平较低，cAMP通过提高脂肪燃烧来增加能量消耗。

　　氨来呫诺干扰两种酶和修复对儿茶酚胺的敏感性，使脂肪细胞燃烧能量。在一篇发表于2013年2月的研究中，Saltiel发现，氨来呫诺能逆转小鼠肥胖，糖尿病和脂肪肝。而新研究部分解释了氨来呫诺是如何发挥作用的。

　　有相当多的证据表明，在肥胖状态，脂肪组织变得对儿茶酚胺敏感性较低，是因为IKKε和TBK1是新陈代谢的一种制动机制，降低了脂肪细胞的敏感性，进而降低能量消耗。通过释放“制动器”，氨来呫诺似乎恢复小鼠脂肪细胞对儿茶酚胺的响应，以燃烧更多的能量，存储较少的能量。